肺癌是一个致死率极高的恶性疾病，是全球头号的癌症杀手。从1985年以来，肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年因肺癌死亡的人数多于乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡人数的总和，已成为一个严重的公共健康问题。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。

       2017年中国新发肺癌病人超过80万，死亡近70万，占全球肺癌病人的40%，预计到2025年中国每年新发肺癌病人将达到100万，占全球肺癌病人的50%，成为我们最不想要的世界第一。80%多的肺癌患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，70%左右的患者数就诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会。化疗是晚期 NSCLC治疗的主要手段，其地位虽然没有发生根本的动摇，但其疗效已达到平台，同时化疗的毒副反应也限制了其广泛的临床应用。

       近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor - tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)由于其确切的疗效、轻微的不良反应和口服给药的便利等特点，突破了传统化疗药物的瓶颈，已经成为晚期NSCLC治疗中不可或缺的重要手段。目前我国已上市的EGFR-TKI化药包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥希替尼。(如下表)

       来源：药渡数据

       埃克替尼(商品名：凯美纳、Conmana)是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI药物，也是全球第三个上市的EGFR-TKI，《小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用》获得2015年国家科学技术进步奖一等奖。埃克替尼是浙江贝达药业历经十年的艰难研发，2011年这个我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌新药凯美纳疗效得到证实，终获成功。2011年8月，埃克替尼正式被批准上市销售。打破了肺癌靶向治疗长期被进口药垄断的局面，成为国内自主研发的肺癌靶向药，令广大肺癌晚期患者重获新生。

       凯美纳的基本信息

       通用名称：盐酸埃克替尼片

       商品名称：凯美纳®(Conmana)

       英文名称：Icotinib Hydrochloride Tablets

       汉语拼音：Yansuan Aiketini Pian

       成份：本品主要成份为盐酸埃克替尼。

       化学名称：4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4 盐酸盐。

       化学结构式：

       分子式：C22H21N3O4·HCl

       分子量：427.88

       性状：本品为棕红色薄膜衣片，去除包衣后显类白色。

       凯美纳的研发历程

       王印祥博士曾分享了凯美纳的十年研发历程，让我们对该药的诞生有了总体了解。

       突破专利(2000-2002年)

       这一时期是探索期，贝达科研人员在国外完成了化合物设计、合成、筛选新药化学库等一系列基础工作。

       贝达科研团队在研究易瑞沙和特罗凯化学结构的基础上，找到了EGFR激酶抑制剂的化学结构通式。在此基础上，经过一系列筛选，发现了埃克替尼这一新的备选分子。

       临床前研究(2002-2006年)

       主创团队2002年回国后便开始了埃克替尼艰苦卓绝的临床前研究。2003年1月7日，浙江贝达药业有限公司在杭州正式注册成立，并得到第一笔天使投资。在这一阶段，埃克替尼的研究在国内走过了如下重要研究历程：

       ①基础药理学与药效学研究(2002-2004年)

       ②非临床药代动力学(2003-2004年)

       ③临床前药理与毒理学研究(2004-2006年)

       ④药学研究(2003-2006年)

       ⑤合成工艺研究及放大(2003-2004年)

       ⑥成盐、晶型研究(2004-2005年)

       ⑦原料药及制剂的稳定性、质量标准研究(2005-2006年)

       ⑧凯美纳正式向CFDA提交新药临床研究申请(2005年10月31日)，并在7个月后获得批准。

       临床研究(2006-2010年)

       2008年1月25日，埃克替尼在北京协和医院完成临床I期试验，并上报CFDA申请临床II/III期试验批文。为了将临床试验做扎实，贝达药业当时决定采用已上市的激酶抑制剂 - 阿斯利康的易瑞沙做1:1随机双盲对照试验。当时的贝达或许并未意识到，这一试验方案日后将被总结为：“全球第一个激酶抑制剂(TKI)互为对照的注册III期临床试验”。证明其疗效和安全性均优于进口对照药。研究结果全文刊登在国际顶尖医学杂志《柳叶刀-肿瘤》上(2013年8月)，也是首篇刊登于该杂志的中国创制新药的临床研究论文。2012年，埃克替尼被列入Citeline发布的国际新药研发年度报告，是首个被列入该目录的中国创制新药。

       2009年1月，埃克替尼的III期临床试验正式启动。当时几乎全国最好的肿瘤医院都参与了这一试验，本次研究者包括孙燕院士、石远凯院长、吴一龙院长、罗荣城院长、周彩存教授、广州张力教授、张树才教授、北京张力教授、张沂平教授、刘晓晴教授、张贺龙教授等专家学者，贝达药业还聘请了国内知名的临床CRO公司负责III期临床试验，自己也成立了医学部全程参与。

       2010年4月，盐酸埃克替尼III期临床试验顺利完成。最后采取的是对27家参与试验医院的数据进行现场统计并统一评判，这就保证了数据评判标准的一致性。

       2010年5月，进行试验结果揭盲，这是一个激动人心又非常紧张的时刻，一旦结果不理想不仅意味着十年的研究心血付诸东流，也意味着投资人巨大的投资打水漂。所幸，试验结果非常理想，令人兴奋。

       获批上市(2011年)

       2011年4月，埃克替尼正式获得CFDA的生产批文。

       2011年8月，埃克替尼正式上市销售，商品名为“凯美纳”(Conmana)。Con---肺部，Manna---圣经中的意思是上帝赐予的食物。贝达将埃克替尼取名为Conmana，寓意该药为上帝赐予治疗人类肺部疾患的药物。