经过30多年的积累，单克隆抗体药物从靶点开发到技术改进，从临床研究到商业化策略，各个方面都日趋成熟，已经成为医药领域当之无愧的主流分支。

       与过去几年相比，2017年全球单克隆抗体药物领域热度依然不减：截至2017年12月31日，FDA和EMA共批准单克隆抗体药物10个，全球主流市场获批的单克隆抗体类药物（包含获批之后因各种原因撤市的药物，不包含Fc融合蛋白）累计已达73个；临床阶段、新的项目源源不断往前推进，新的靶点和新的技术正在进行概念验证，这些概念的逐步验证将使得单克隆抗体药物拥有更大的应用潜力。

       可以说，我们正经历单克隆抗体药物发展的黄金时期。在此新旧年交替之际，笔者尝试梳理单克隆抗体药物在2017年里的市场状况和研发情况，并对已经开始的新的一年做一个展望。

       二十余年大数据：全球获批数量累计73个

       笔者对全球主流市场获批单克隆抗体新药进行了汇总（见图1）。可以看到，获批的单克隆抗体药物数目总计已达73个。一年内获批抗体数目从2014年开始有了一个较大的增加，后面3年稳中有升。单克隆抗体药物研发已经从早期的零敲碎打阶段步入大规模的研发时期。2017年全年，全球主流市场获批单克隆抗体新药10个，为历年最高。

       对73个单克隆抗体药进行分类，从适应症分布来看，以癌症（包括血液系统癌症和非血液系统癌症）和免疫疾病（包括自身免疫疾病和外因导致的炎症）为主，针对这两个疾病领域的抗体共有60个，占总数的82.2%；感染、心血管疾病也有涉及，共有7个抗体；另有6个抗体用于治疗骨科疾病、眼科疾病、罕见病等数量较少。

       适应症以癌症和免疫疾病为主的原因，一是因为患者基数大、细分市场众多，二是这两类疾病相关机理的研究较为成熟，且药物靶点适合开发单克隆抗体药物。其他领域占比相对较小。但笔者相信，随着基础研究的深入、临床试验的突破等，单克隆抗体药物对癌症和免疫疾病以外的其他领域的渗透会越来越多。

       2017年获批药物：10个创历年新高，且不乏亮点

       2017年获批的10个单克隆抗体药物的基本信息如表1。

       赛诺菲和再生元合作开发的Sarilumab（Kevzara）为靶向白介素6受体的单克隆抗体，2017年5月获FDA批准，6月获EMA批准，用于中度至重度类风湿性关节炎的二线治疗。2016年与阿达木单抗的头对头Ⅲ期临床研究SARIL-RA-MONARCH的结果显示，Sarilumab的治疗效果优于阿达木单抗，这意味着阿达木单抗可能会遭遇强有力的竞争。

       默克和辉瑞合作开发的Avelumab（Bavencio）和阿斯利康的Durvalumab（Imfinzi）均为靶向PD-L1的单克隆抗体，它们的获批和上市使得上市的PD-1/PD-L1抗体增加至5个，肿瘤免疫市场的竞争进一步激烈。

       辉瑞的Inotuzumabozogamicin（Besponsa）是抗体药物偶联物（ADC），通过抗体的靶向性使小分子毒物能够精确杀伤高表达CD22的癌细胞。该药于2017年6月获欧盟批准上市，是第4个获批的ADC，它的获批使得人们对这一类药物研发的信心得以提高。

       罗氏的Emicizumab（Hemlibra）是2017年最后一个获批的单克隆抗体药物，它靶向凝血因子Ⅸa和Ⅹ，促进Ⅸa和Ⅹ的结合，从而促进凝血过程。Emicizumab的上市，能够帮助A型血友病患者减少用药频率，提高生活质量。同时，该药物也是双特异性抗体在非癌症领域的第一次获批。

       可见，这一年获批的单克隆抗体药物不仅数量提高，而且不乏亮点。