如今直播的网红越来越多，更有一些专门在夜间直播的，比如一些爱搞ASMR直播的小姐姐，虽然他们获得不小的名气和金钱。但长期处于黑白颠倒生物钟混乱的生活将使得其成为癌症易患人群。

       日本和美国的研究人员发现，人类生物钟控制了生理系统、过敏反应以及免疫系统。从微观上更是对细胞的增殖代谢 和DNA损失有巨大影响，生理系统紊乱的人群更易患癌症。

       在这项研究领域中的领军人物之一就是索尔克森生物研究所的Satchidananda Panda教授。

       图片来源：美国索尔克生物研究所主页

       Panda教授致力于探索生物钟与基因，分子和细胞的关系。他使用人工光源调节暗室中的小鼠生物钟，发现生物钟的某个基因表达在昼夜不分的小鼠在其体内的水平高于作息正常的小鼠很多，这使得作息颠倒的小鼠患癌症的风险变得很高。

       于是他将实验延伸到人类的生活研究中，跟踪发现夜班工作的女职员患乳腺癌，消化系统癌和皮肤癌的风险要比正常不倒班的女职员高得多。这使其揭示了昼夜颠倒的生活与癌症之间的关键联系。

       这两个生物钟蛋白是核激素受体REV-ERBα与REV-ERBβ（下丘脑核心时钟基因）。在24小时中，有一半的时间REV-ERBα处于高水平REV-ERBβ处于低水平，这使得细胞可以获得营养物质。在剩下的时间里，REV-ERBβ的水平会升高，使得细胞不会营养过剩。

       但健康的细胞该吃的吃该睡的睡，而一些癌细胞则不同，为了快速的增殖癌变，癌细胞无时不刻在疯狂的"吃"，Panda教授发现，癌细胞中也有REV-ERBβ但是他们的水平非常低，几乎无法工作，这促使了癌细胞的增长速度。

       研究一经公布到就已经有大量科学家安奈不住要控制住REV-ERBα和REV-ERBβ这两个新致癌靶点了。其中就有斯克里普斯（对，所有顶尖研究都有他）研究所的Thomas.P.Burris教授。他与德克萨斯大学西南医学院的教授一起开发了针对靶点研发药物SR9009与SR9011用于改善下丘脑核心时钟基因的表达。

       除了对乳腺癌皮肤癌等有很好的抑制活性，其中SR9009还起到了降低胶质母细胞瘤（一种脑癌）的生长。该药物和已经上市用于治疗胶质母细胞瘤的药物替莫唑胺一样有效，但是SR9009没有任何明显的副作用。但替莫唑胺经常引起脱发，肠胃不适和神经系统问题。

       替莫唑胺化学结构

       SR9009和SR9011都可以通过血脑屏障，使得它们达到大脑，唯一的麻烦是必须要注射。

       测试人员说："这些数据表明，以生物钟为靶点的药物可以治疗广泛的癌症且副作用很少。"

       笔者：这将减少化疗病人因为药物副作用而承受的痛苦。

       Panda教授谈道："尽管数据显示良好但是这是第一次以生物钟基因为靶点设计药物，进一步进行更多的安全测试和实验是必要的。"

       Burris教授补充道："虽然药物合成的专利属于斯克里普斯，但我们不急于将它商业化上市，我将在进一步的人体试验表现中观察情况，看看能不能寻找到更好的药物结构。"

       笔者：由于该药物还未考虑到药物联用之间的问题，如果单一的使用SR9011或SR9011的话可能带来人体快速耐药，这是药物确定做临床之前必须避免的。

       参考资料：http://www.salk.edu/scientist/satchidananda-panda/cen.acs.org

       Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11030

       Nature2018, DOI: 10.1038/nature25170

         笔者简介：陈斌，复旦药学院研究生，研究方向：天然产物活性成分的药物分析方法学建立，天然药物的质量控制研究，发表《多种生产工艺对市售门冬氨酸钾镁注射制剂质量影响的评价》。