2月的最后一天是国际罕见病日。自2008年举办首届以来，国际罕见病日已经走过了10个年头。今天，我们也将带来整版报道，从新药盘点、临床进展、政策举措、患者故事等多个角度，为各位读者完整呈现罕见病对于社会、对于个人的影响。正如国际罕见病日所呼吁的那样，我们期待这些内容，能提高公众对罕见病的认知，促进研究人员与患者们的合作，早日带来更多罕见病新药！

       罕见病，或称罕见疾病，是指仅在极少数人身上发生的稀罕病症。 大部分的罕见病都是遗传病，即使疾病症状不会生来就有，也会伴随患者终身。 许多罕见病在患者生命早期发病，大约有30%患有罕见病的儿童会在5岁之前死亡。

       随着越来越多的人了解“罕见病”以及社会各界的不断努力，越来越多的企业开始布局罕见病药物市场。所以近年来罕见病药物的研发呈井喷趋势。2016至2017年，FDA共批准了27种罕见病药物。下面就让我们一起回顾下这27种药物。

       ▲数据来源：美国FDA；制图：药明康德

       药物名称：Macrilen（macimorelin）

       研发公司：Aeterna Zentaris

       适应症：生长激素缺乏症

       2017年，Aeterna Zentaris公司获得美国FDA批准其口服生长素释放肽激动剂Macrilen（macimorelin），用于成年生长激素缺乏症（AGHD）患者的诊断。在美国、加拿大和欧洲，AGHD大约影响了75000名成年人。生长激素不仅在从儿童到成年期的发育中起重要作用，而且有助于促进激素平衡的健康状态。AGHD主要是由于垂体损害所致，表现为骨矿物质密度降低、瘦体重减少、运动能力减弱和总体生活质量下降，以及心血管疾病风险增加。在Macrilen之前，用于评估AGHD的金标准是“胰岛素耐量试验（ITT）”，需要在数小时内进行静脉抽血，对患者和医务人员都不方便。并且也可能不适合冠心病或癫痫症患者，因为它要求这些患者处于低血糖状态以获得准确的结果。

       药物名称：Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）

       研发公司：Ultragenyx

       适应症：粘多糖贮积症

       2017年，美国FDA批准Ultragenyx Pharmaceutical的新药Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）上市，治疗VII型粘多糖贮积症（MPS VII）。这是首款经美国FDA批准，治疗儿童和成人MPS VII患者的创新疗法。

       MPS VII是一种极为罕见的遗传病，全球影响了不到150名患者，而且每一名患者的症状都有所不同。但绝大多数患者会有严重的骨骼异常，病情随着年龄增长不断加重。此外，患者还可能出现心脏瓣膜异常、肝 脏脾 脏增大、以及呼吸道狭窄等问题。根据病情严重程度的不同，一些患者会在婴儿期去世，而另一些则能活到青春期，甚至是成年期。这种疾病属于溶酶体贮积症的一种，病因是由于患者体内缺乏足够的β-葡糖苷酸酶（β-glucuronidase）。因此，患者无法代谢特定的底物，造成有毒代谢产物在细胞中堆积，引起症状。Mepsevii是一种酶替代疗法，能行使正常的酶活功能，帮助患者进行代谢，对症下药地治疗疾病。

       药物名称：Prevymis（letermovir）

       研发公司：默沙东（MSD）

       适应症：巨细胞病毒感染

       2017年，默沙东（MSD）的PREVYMI（letermovir）口服片剂和静脉注射液获得FDA批准，在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后，巨细胞病毒（CMV）血清呈阳性的成人患者中，预防CMV感染和相关疾病。值得一提的是，这也是15年来在美国批准的第一种CMV感染新药。

       CMV是一种常见病毒，可感染所有年龄段人群。免疫系统正常的人在初次感染之后很少发生CMV症状，病毒通常保持无活性或潜伏在体内一生。免疫系统降低可能会使病毒有机会重新激活，导致症状性疾病或由其他病原体引起的继发性感染。接受HSCT的CMV血清阳性患者经历CMV重新激活风险很高，可导致终末器官损伤，包括胃肠道疾病，肺炎或视网膜炎，增加移植失败和死亡风险。

       药物名称：Calquence（acalabrutinib）

       研发公司：AstraZeneca

       适应症：套细胞淋巴瘤

       2017年，美国FDA加速批准阿斯利康（AstraZeneca）的Calquence（acalabrutinib），用于治疗罹患套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）且曾接受过至少一次治疗的成人患者。作为一款Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，Calquence能阻断癌细胞用于增殖和扩散所需的酶。

       套细胞淋巴瘤是一种罕见且快速生长的非霍奇金淋巴瘤。根据美国国家癌症研究所（NCI）的统计，套细胞淋巴瘤占美国所有非霍奇金淋巴瘤病例的3%至10%。作为一种淋巴系统癌症，当套细胞淋巴瘤被诊断出来时，往往已经扩散至淋巴结和骨髓等器官。对那些没有获得缓解或疾病复发的患者而言，Calquence提供了一种新的治疗方案，在初步研究中显示出很高的患者缓解率。

       药物名称：Aliqopa（copanlisib）

       研发公司：Bayer

       适应症：滤泡性淋巴瘤

       2017年，美国FDA加速批准Bayer Healthcare Pharmaceuticals的Aliqopa（copanlisib）上市，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。

       滤泡性淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤之一，患者常见的症状是淋巴结肿大，同时可能出现疲惫、盗汗和体重下降等症状。这种淋巴瘤的一大特点是生长缓慢，而且化疗对这种癌症的疗效很好。但是，患者的病情在出现缓解后，经常会复发，因此罹患滤泡性淋巴瘤的病人终生都需要接受定期的检查和监测。稍有不慎，这些疾病就会转型为恶性淋巴瘤，危及生命。

       药物名称：Benznidazole

       研发公司：Chemo Research

       适应症：查加斯病

       ▲Benznidazole分子结构式（图片来源：维基百科）

       2017年，FDA加速批准了使用苄硝唑（benznidazole）治疗2至12岁患有查加斯病（Chagas disease）的儿童患者。这是在美国批准的首个治疗查加斯病的药物。

       查加斯病，又称美洲锥虫病(American trypanosomiasis)，是一种由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)引起的寄生虫感染，可以通过不同途径传播。其中包括接触某些昆虫粪便、输血或母婴传播。患者感染这种疾病多年之后，会患有严重的心脏疾病，也会影响吞咽和消化。虽然查加斯病主要影响生活在南美洲农村地区的人们，但最新的估计显示，在美国大约有30万人患有查加斯病。