我国是一个"癌症大国"，癌症发病人数居世界首位，这是我国患者和医药工作者不得不面对的问题。曾经在很长一段时间内，我们的癌症治疗主要依托化疗等传统手段，但这些传统手段副作用大，对患者的生活治疗及生存期帮助非常有限。近年来，癌症靶向治疗得到了非常大的发展，包括我国在内的世界各国都在纷纷布局靶向药物，我国虽然在靶向药物布局上相对于欧美发达国家有所滞后，但近年来也是奋起直追，取得了很大的进展。

       据我国国家癌症中心发布的《2017中国癌症报告》，我国癌症患者总数占全球四成，每天确诊的新癌症患者高达1万人。近年来，我国由于靶向药物的引入，癌症的治疗水平有了很大提升，比如自2005年靶向药物首次进入我国以来，我国晚期肺癌患者的5年生存率已从8%提升至18%。但截至目前，我国目前癌症靶向药物的布局相对欧美来说还是相对滞后，癌症治疗水平也尚有待提高，据悉，我国目前所有癌症类型的5年生存率在不到四成，而在美国，早在2012年就达到了七成。

       表一 我国上市的各类癌症疾病靶向药物总览

 

适应症

药物名称

（英文）

药物名称

（中文）

作用靶点

是否2017年新上市

肺癌

Gefitinib

吉非替尼

EGFR

否

Erlotinib

厄洛替尼

EGFR

否

Osimertinib（AZD9291）

奥希替尼

EGFR

是

Afatinib

阿法替尼

EGFR、HER2

是

Crizotinib

克唑替尼

ALK、 MET、 ROS1

否

Bevacizumab

贝伐珠单抗

VEGF

否

乳腺癌

Trastuzumab

曲妥珠单抗

HER2

否

Lapatinib

拉帕替尼

HER2、 EGFR

否

Everolimus

依维莫司

mTOR

否

结直肠癌

Cetuximab

西妥昔单抗

EGFR

否

Regorafenib

瑞戈非尼

KIT、PDGFRβ、RAF、RET、VEGFR1/2/3

是

Bevacizumab

贝伐珠单抗

VEGF

否

白血病

Imatinib

伊马替尼

KIT、 PDGFR、ABL

否

Nilotinib

尼洛替尼

ABL

否

Ibrutinib

伊布替尼

Btk

是

Azacitidine

阿扎胞苷

 

是

Dasatinib

达沙替尼

ABL

否

Rituximab

利妥昔单抗

CD20

否

淋巴瘤

Rituximab

利妥昔单抗

CD20

否

Bortezomib

硼替佐米

Proteasome

否

甲状腺癌

Sorafenib

索拉非尼

KIT、VEGFR、PDGFR、RAF

否

黑色素瘤

Vemurafenib

维莫非尼

BRAF

是

Aldesleukin

重组人白介素-2

 

否

肾癌

Aldesleukin

重组人白介素-2

 

否

Pazopanib

培唑帕尼

VEGFR、PDGFR、KIT

是

Sorafenib

索拉非尼

KIT、PDGFR、RAF、VEGFR

否

Sunitinib

舒尼替尼

PDGFRα/β、VEGFR1/2/3、KIT、FLT3、RET

否

Bevacizumab

贝伐珠单抗

VEGF ligand

否

Axitinib

阿昔替尼

KIT,PDGFRβ、VEGFR1/2/3

否

Everolimus

依维莫司

mTOR

否

胃肠道间质瘤

Regorafenib

瑞戈非尼

KIT、PDGFRβ、RAF、RET, VEGFR1/2/3

否

Imatinib

伊马替尼

ABL, PDGFR, KIT

否

Sunitinib

舒尼替尼

PDGFRα/β、VEGFR1/2/3、

KIT、FLT3、RET

否

肝癌

Sorafenib

索拉非尼

VEGFR、PDGFR、KIT、RAF

否

胃癌、食管胃结合部癌

Trastuzumab

曲妥珠单抗

HER2

否

多发性骨髓瘤

Bortezomib

硼替佐米

Proteasome

否

骨髓纤维化

Ruxolitinib

芦可替尼

JAK1/JAK2

是

胰 腺 癌

Erlotinib

厄洛替尼

EGFR

否

Everolimus

依维莫司

mTOR

否

Sunitinib

舒尼替尼

PDGFRα/β、VEGFR1/2/3、KIT、FLT3、RET

否

卵巢癌、

宫颈癌、

输卵管癌

Bevacizumab

贝伐珠单抗

VEGF

否

头颈癌

Cetuximab

西妥昔单抗

EGFR (HER1/ERBB1)

否

腹膜癌、胶质母细胞瘤

Bevacizumab

贝伐珠单抗

VEGF

否

皮肤纤维肉瘤

Imatinib

伊马替尼

KIT、PDGFR、ABL

否

       表一对我国目前上市的各类癌症疾病靶向药物进行了总结，从表中我们不难看出，已经在我国上市的靶向药物也不在少数，数量上达到了数十个。从总体上来看，靶向药物布局最多的领域为肺癌、白血病和肾癌。

       表二则是我国2017年新上市的各类癌症疾病靶向药物。2017年算是我国批准靶向药物较多的年份，包括阿斯利康旗下的奥希替尼；伯格林殷格翰旗下的阿法替尼；拜耳旗下的瑞戈非尼；艾伯维旗下的伊布替尼；新基旗下的阿扎胞苷；罗氏旗下的维莫非尼；葛兰素史克旗下的培唑帕尼；以及诺华旗下的芦可替尼。这些药物中，像奥希替尼、阿法替尼等都是我国靶向药物市场潜在重磅药物。

       表二 我国2017年新上市的各类癌症疾病靶向药物

 

药物名称

开发公司

适应症

批准时间

奥希替尼

阿斯利康

肺癌

2017年3月

阿法替尼

伯格林殷格翰

肺癌

2017年2月

瑞戈非尼

拜耳

胃肠间质瘤

2017年3月

伊布替尼

艾伯维

白血病

2017年8月

阿扎胞苷

新基

白血病

2017年4月

维莫非尼

罗氏

黑色素瘤

2017年2月

培唑帕尼

葛兰素史克

肾癌

2017年2月

芦可替尼

诺华

骨髓纤维化

2017年3月

       有专家指出，我国未来的癌症靶向药物还是非常值得期待的。这不但表现在患者市场认可层面，还表现在国家政府层面对该类药物的重视。2017年，埃克替尼、达沙替尼、吉非替尼、伊马替尼等多个癌症靶向药物被纳入我国医保目录，显示了政策层面对癌症靶向药物的重视。

       需要指出的是，我国目前在膀胱癌（尿路上皮癌）软组织肉瘤等方向尚无靶向药物上市，这说明我国癌症靶向药物的发展仍然任重而道远。随着癌症靶向药物在癌症治疗上显示出的巨大优势，我们有理由相信，未来将会有更多的癌症靶向药物在我国上市，也会有更多的优秀靶向药物进入医保范畴，造福我国广大癌症患者。

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。

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