不管你是否相信人类衰老是一种特殊的疾病，还是一系列退化性疾病的结果，研究人员正在生物技术实验室极力探索延长生命和健康的“青春之泉”。位于西雅图的Oisín Biotechnologies公司也是这项研究的参与者。

       Oisín的研究人员认为，当细胞检测到自己已经受到不可逆转的损伤时，它们会进入非分裂状态，即细胞周期停滞或衰老。这是细胞防止自身癌变的机制。在理想的状况下，衰老细胞会正常凋亡，但随着年龄的增长，衰老细胞不发生凋亡的频率越来越高，而是成为僵尸细胞——既无法自杀，也无法恢复正常功能。

       衰老细胞会分泌引起炎症的分子，引起免疫细胞前来清除它们。随着年龄的增长，衰老细胞持续累积，就会引起大量与年龄有关的疾病。Oisín正在开发一种高度精准、专利保护的靶向DNA的干预措施，以清除这些衰老细胞。最近的一项研究表明，清除衰老细胞既能减少生物老化，又能延长寿命和提高生存率。

       指导这项研究的是Oisín联合创始人兼代理首席执行官Gary Hudson先生。Hudson先生还积极参与一些关注与年龄有关疾病的非营利性组织。他为SENS研究基金会提供了种子资金，该基金会正在致力于研究改变与年龄有关疾病的治疗方式。他也是Methuselah基金会的主要捐助者，并担任顾问，致力于通过推进组织工程和再生医学疗法来延长健康的人类寿命。

       最近，作为抗衰老研究系列，记者就临床研究方向、Oisín公司发展目标以及研究延长人类寿命的未来走向等话题采访了Gary Hudson先生。

       Q：您如何定义衰老？这本身是一种疾病吗？或者是一组特定的疾病？

       Gary Hudson先生：我把衰老视为是一种渐进式的功能丧失，尤其是随着时间的推移，对压力源反应能力会逐步减退。关于它是否应该被视为一种疾病，现有很多争议，但对我而言，假如这是一种疾病，那么就应该有针对这种疾病的治疗方法。

       Q：您公司的抗衰老技术是什么？又是如何进行应用的？

       Gary Hudson先生：我们第一个抗衰老疗法是消除衰老细胞。抗衰老研究组织基本上一致认为这种方法具有很大的好处；但争议点在于如何有效和安全地实现它。这一领域的大量公司正在探索对传统药物的再利用，但我们采取了基于基因的方法。通过新颖的专利脂质纳米粒子（一种脂质体，在其表面具有特定和独特的“装饰”），我们可以用一种质粒转换细胞，这种质粒既含有靶向衰老细胞的DNA启动子，也含有自杀基因，如果启动子被激活，那么自杀基因只会把这种衰老细胞杀死。当细胞遭受一定的DNA损伤时，其停止自身复制，进而通过上调表达的转录因子激活启动子。

       ▲Oisín Biotechnologies致力于改善与年龄相关的退化和疾病（图片来源：Oisín Biotechnologies）

       Q：您公司的技术目标是什么？是改善人们的生活质量还是延长平均寿命？

       Gary Hudson先生：人类遭受各种衰老相关疾病，我们只是达到延长人类生命的极限。我们的目标是通过修复与年龄相关的损伤来延长健康寿命，如果我们完成了这一点，我个人认为延长寿命将是一个额外的收获。

       Q：关于抗衰老技术，如何定义它的成功？

       Gary Hudson先生：我们的最终目标是达到“宇宙速度”，这是一种假设，其中预期寿命的延长时间要比过去长。

       Q：您的技术方法与这一领域的其他公司有何不同？

       Gary Hudson先生：我们的许多同仁都在“小分子”领域进行研究。这是药物发现和测试的传统模型，对于投资者和监管机构来说很熟悉，但具有脱靶效应的缺点。在特定转录因子上调作用下的任何时间点，我们根据细胞内部基因表达杀死衰老细胞。用拟人话的方式讲就是，我们用“基因的想法”杀死细胞，而不是内部新陈代谢、表面标记或其他特征。

       Q：未来5至10年，你们的抗衰老战略将如何发展演化？

       Gary Hudson先生：我们预计将会有一系列针对衰老根本原因的补充疗法，包括消除衰老细胞、修复线粒体功能障碍，以及可能的干细胞替代或重编程疗法。我们所能确定的是，发展正在加快，未来十年将出现许多的惊喜和新技术。

       Q：与传统的生物技术公司或者医药公司相比，你们的商业模式会有不同吗？如果是的话，不同之处在哪里呢？

       Gary Hudson先生：基于小分子药物的作用机理，大多数初创生物技术公司能很快确定他们所期望靶向的某一特定适应症或一组适应症。紧接着，他们先进行毒性研究，然后进行人体临床试验。一旦他们选定这条道路，他们就会锁定在自己的路线上，不能轻易改变。如果临床试验失败，其中90％确实会失败，那么他们的公司就注定要失败。

       另外，Oisín Bio是一家药物发现和知识产权公司，也生产平台疗法，用于治疗多种不同的衰老和肿瘤适应症。每种适应症或适应症组作为单独的全资子公司、合资企业从母公司分离出来，或者作为传统医药企业的授权公司进行运作。这样，每种适应症都可以根据需要募集资金，配备临床方案，其成功或者失败都将独立于“母公司”—— Oisín Bio。

       Q：在抗衰老技术研发和市场化过程中，您所面临的主要挑战是什么？

       Gary Hudson先生：由于目前抗衰老疗法不能够通过FDA的监管审批，所以我们必须靶向一种或多种目前已批准的适应症。因此，对于我们来说，监管过程与其他类似疗法没有什么不同。

       Q：什么样的合作关系对贵公司是至关重要的？

       Gary Hudson先生：Oisín Bio以药物发现为主，探索和完善基于一个共同平台的几种相关疗法。我们依赖与现有的医药企业以及其他一些小型生物技术公司合作，将个体化治疗方案推向市场。对于我们可能开发的所有不同适应症，我们不可能全部具有监管和市场营销方面的专业知识——因此，合作伙伴关系是最大限度提高平台可用性的唯一途径。

       Q：您有或计划寻求什么样的全球合作伙伴关系？

       Gary Hudson先生：我们一直在与美国的医药公司以及一些亚洲和欧洲的生物技术公司进行合作。我们的方式是“先到先得”，这意味着随着机遇的出现，我们也会与国外公司进行合作。如果有任何一家公司想要将抗衰老作为特定个体化疾病的治疗策略，那么根据他们属地的监管环境（可能更有利），我们非常有兴趣合作。

       Q：在构建临床试验评估技术时，您会面临哪些挑战？

       Gary Hudson先生：对于个体化疾病的适应症——这是目前在FDA规则下进行市场化的唯一途径——所面临的挑战与任何新型基因疗法基本相同。当FDA开始制定以治疗“衰老”为适应症的相关疗法的指导方针时，那么真正的挑战就来了。这可能不会立刻发生，但有迹象表明FDA正朝着这个方向在发展。在他们起草规章制度之前，我们不可能知道风险是什么，除了在抗衰老研究试验中所发现的“临床终点”，这本身就具有挑战性。与许多疾病的临床试验终点是治愈或缓解/改善疾病不同，我们必须选择对死亡率和发病率有益的衰老生物标志物。目前，研究界尚未解决这些生物标志物的问题。

       Q：您所预期的监管挑战是什么？

       Gary Hudson先生：我们是第一次将基因疗法用于人体，所以会面临这种疗法可能面临的所有常规问题。但与大多数基因疗法不同，我们的质粒不与细胞基因组结合，避免了早期基因疗法所面临的许多问题。所以我们期望与病毒疗法相似的监管待遇。

       Q：抗衰老药物还要多久才能上市？

       Gary Hudson先生：我们希望针对首个适应症的疗法可以在5至10年内上市。这个平台何时能被批准用于更广泛的抗衰老治疗，这只能由监管机构来回答。

       Q：您公司的抗衰老技术将如何改变医疗护理？

       Gary Hudson先生：美国的衰老疾病领域（癌症、2型糖尿病、阿兹海默病等）每年开支约1万亿美元。如果不是为50岁以上或者说每一位患者提供姑息治疗，我们应该能够消除或大大延缓这些疾病的发作。这对患者健康和国家经济都有益。

       Q：您公司的技术方法，或者整个抗衰老战略是否会有伦理道德方面的考量？

       Gary Hudson先生：我个人认为抗衰老领域与常规的医疗护理没有任何不同。如果一种治疗方法可以同时延长健康和寿命，我会使用相同的指标来评估其抗衰老应用，就像我对待任何疾病情况一样。

       Q：将平均寿命延长10或20年，对社会将产生什么影响？

       Gary Hudson先生：我预计这与过去50年我们所面临的影响大致相似。因为在过去的半个世纪中，人们的平均寿命已经延长了10至20年。但值得注意的是，在美国内战时期，人们的平均寿命只有今天的一半——我们有幸能将平均寿命翻番，并提高生产力，创造繁荣的社会。我相信，未来100年人类的平均寿命再翻番也将会产生类似的效应。

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