致敬李敖！

       台湾著名作家李敖18日在台北因脑瘤逝世，昨日国台办、海协会向李敖家属致唁电，对李敖逝世表示哀悼，同时肯定了李熬文学巨星的地位和拥护国家统一的精神。一代文豪陨落，社会反响不亚于霍金长留简史。丹青妙笔，佳评如潮。文艺界评论暂且不提，医药界各大专业人士，也纷纷表示。

       脑瘤——永不言弃

       据悉，李敖的去世是因为非常难治的脑干胶质瘤，一种主要出现在儿童和青少年中的罕见肿瘤。脑瘤中胶质细胞瘤发病率最高，约占40.49%，综合发病年龄高峰在30-40岁，或10-20岁。脑干胶质瘤(脑干肿瘤)占颅内肿瘤的1.4%，主要为神经胶质瘤。

       脑瘤虽然难治，但在手术、放疗、化疗等一系列治疗之后，都有可能长期存活。但胶质细胞瘤是其中最难治疗的肿瘤类型之一。上周Vascular Biogenics基因疗法的失败，再次提醒大家这是一个不易攻克的难题。

       脑瘤临床研究

       EvaluatePharma数据显示，针对这一疾病的研发管线，处于中期研究的药物数量庞大，目前至少有五个处于三期临床阶段(见下表)。虽然风险无法避免，但面对脑瘤我们丝毫不能退怯，应该努力推动先进检查点抑制剂在这方面的研究。施贵宝的Opdivo，治疗胶质母细胞瘤，已是最先进的检查点抑制剂。Opdivo现正处于两项III期研究中，Checkmate-498和Checkmate-548，在新诊断患者的治疗中，与默沙东化疗药物Temodar进行对比试验。

       胶质母细胞瘤临床研究的全球失败

       去年施贵宝Checkmate-143失败，这是一项Opdivo与Yervoy联用或者单独用药，与罗氏的Avastin对比，二线治疗胶质细胞瘤。Temodar是胶质母细胞瘤的一线化疗药物。在试验中，患者接受Temodar化疗后的被给予一线用药已失败的Avastin。

       胶质母细胞瘤这一领域，自1999年Temodar获批以来，进展缓慢。失败也成为最平常不过的事，由此可见这种肿瘤有多么难以攻克。说到这方面的运气，Vascular Biogenics绝对是霉运当头。公司VB-111基因疗法的一项全球III期试验，即在阿瓦斯汀二线用药的基础上增加此基因疗法，因未能延长患者总体生存期而宣告失败，让公司股价悬崖暴跌60％。这一方面因Vascula产品线单一，以VB-111为主要资产。此外之前临床II期试验数据显示，疗效明显，能延长OS和PFS。这一急转直下不得善终的试验，虽属常见，但在已被寄予厚望之后跌落，那感觉就像割肉一般刺痛，对投资者还是公司而言都是如此。

       临床III期研究是否能够得到如中期试验一样有潜力的数据，一直是胶质母细胞瘤药物研发的难题。可能因为中期阶段试验过于依赖历史控制，有错误导向作用。另一方面，后期试验中，治疗群组往往有不同的基线特征，可能导致显示疗效不佳。与此同时，Northwest Biotherapeutics 的DCVax-L dendritic cell vaccine的一项关键临床试验，虽然没有达到应有的招募人数，却能继续进行，此举在业界备受争议。然而自从试验在Clinical Trials公布之后，这项III期临床试验的结果却还未公布。

       其他晚期胶质母细胞瘤的临床试验中，也不乏免疫疗法身影，如Green Cross Cell的活化T淋巴细胞疗法Immuncell-LC和Cell-Medicine的癌症疫苗AFTVac。据报道，前者一线用药与Temodar相比能够延长，患者的总体生存期。尽管这并没有达到统计学显着性，但此项目仍然是韩国研究组的重点。

       那些追随公司命运的投资者，应该已经注意到，这个一领域还有两个后期候选药，Abbvie的抗体-药物偶联物depatuxizumab mafodotin，Celgene的蛋白酶体抑制剂marizomib 。然而，marizomib对胶质母细胞瘤的临床III期试验实却是由学术组织EORTC赞助的。

       Depatuxizumab一线用药的关键试验结果，应该在2020可以得到。这项试验中，Depatuxizumab在使用Temodar的基础上添加，但采取的是一种基于生物标志物的方法，关注的重点是伴随EGFR扩增的受试者。

       希望！

       在战胜胶质母细胞瘤这种顽固恶疾的道路上，失败的例子比比兼是，除了VB-111，经过精心设计的Rintega也不例外。这些都沉重打击了对这一领域的投资热情。

       行业现有的研发管线表明，Temodar或Avastin的任何进展都能显示出治疗潜力。此外，早期项目，如礼来的Lartruvo，默沙东的Keytruda，阿斯利康的Imfinzi，以及吉利德针对EGFRvIII的CAR-T疗法等也都是非常重要的资产。Vascular Biogenics股价悬崖式的暴跌也暗含着这一领域的投入之大，然而挑战与机遇并存，或许转角就是星辰。希望大家能继续关注这一领域，勇往直前，不言败不放弃，给脑瘤患者带来新的选择和希望。

       参考：Therapy focus: no giving up on brain cancer;百度百科；李敖因儿童常见肿瘤去世，不拘一格的人生，不拘一格的句号；致敬李敖：脑瘤免疫治疗重大突破，独家盘点

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