和黄胶质母细胞瘤新药在中国启动临床研究

05月

和黄胶质母细胞瘤新药在中国启动临床研究

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今日，Hutchison China MediTech（简称Chi-Med，和黄中国医药科技）宣布在中国启动epitinib的1b/2期概念验证研究，用于表皮生长因子受体（EGFR）基因扩增的胶质母细胞瘤患者。

胶质母细胞瘤是一种最具侵袭性的神经胶质瘤，是由中枢神经系统（CNS）内的神经胶质细胞或其前体产生的肿瘤。根据世界卫生组织（WHO）对CNS肿瘤的分级标准，胶质母细胞瘤被列为IV级，是最常见的脑和CNS恶性肿瘤，占该类肿瘤的47%。根据美国中央脑肿瘤登记处（Central Brain Tumor Registry of the United States）的数据，2017年美国约有12，000例新发胶质母细胞瘤。2015年，中国约有101，600例新发脑癌或CNS癌症病例。针对这类癌症的标准治疗方法是手术，然后是放疗和化疗。中位生存期约为15个月，五年生存率仅为5.5%。而对于复发性胶质母细胞瘤患者，治疗选择更是有限。这些患者急需新的治疗来缓解疾病，延长生命。

可喜的是，高度选择性口服EGFR抑制剂epitinib有望为这些患者提供有效治疗。根据癌症基因组图谱研究网络（The Cancer Genome Atlas Research Network）的报道，在约一半的胶质母细胞瘤患者中鉴定出EGFR基因扩增，因此它是胶质母细胞瘤中潜在的治疗靶标。然而，目前市售的第一代EGFR抑制剂不能穿透血脑屏障。相比之下，epitinib（HMPL-813）可以穿透血脑屏障，能使脑内药物暴露量高于目前上市的第一代EGFR抑制剂。

为了验证epitinib的临床效果，Chi-Med决定在中国启动这项多中心、单组、开放标签的概念验证研究，用于评估epitinib单药治疗EGFR基因扩增且经组织学确诊的胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。其主要终点是客观缓解率（ORR）。

除了这项胶质母细胞瘤研究外，epitinib也被开发用于已发生脑转移的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2016年底的一项1b期研究的初步结果显示，epitinib在未使用过EGFR抑制剂的NSCLC患者中表现出良好的耐受性和疗效，这些患者的ORR（肺和脑）为62%，有脑转移且c-MET阴性患者的ORR为70%。在这些临床和临床前研究中，epitinib证明了其良好的血脑屏障渗透性和疗效。