目前免疫疗法在癌症治疗中得到非常高的关注，但是免疫疗法的毒副作用也不能忽视，为了减少副作用的发生，药物递送领域日益得到关注。今天给大家介绍的便是通过水凝胶局部缓释免疫治疗药物环二核苷酸 （CDNs）从而实现高效的肿瘤治疗。

       药物递送原理

       将免疫治疗药物与可注射水凝胶结合，以稳定剂量释放药物，可有效激活免疫系统并杀死癌细胞。 该药的开发者为赖斯大学化学家和生物工程学家Jeffrey Hartgerink的实验室，以及在德克萨斯大学休斯敦健康科学中心任口腔颌面外科助理教授的赖斯大学校友Simon Young。

       虽然免疫治疗药物在临床试验中显示了强大的抗癌作用，但这类药物很快会从体内排出，因此目前的试验中需多次注射药物。 《生物材料》 杂志详细介绍了这项新研究，该研究表明缓释水凝胶能在很长一段时间内持续向肿瘤部位释放免疫治疗药物。

       水凝胶可有效提高治疗效果

       自组装多结构域肽 （MDP） 水凝胶模仿人体细胞外基质，促进细胞和血管系统的生长从而修复组织，Hartgerink是MDP开发领域的先驱。 水凝胶以液体形式注射入体内，在体内转变成半固体，随时间推移逐渐降解。

       这项新研究中的水凝胶也可吸引细胞进入内部，但是当侵入者是癌细胞时，它们将会遇到麻烦，因为此时CDNs免疫治疗药物正在凝胶内等待攻击它们。 另外，水凝胶内的CDNs浓度非常重要。

       Hartgerink 表示："CDNs的常规给药途径是单纯注射，但这样会引起进入体内的药物很快弥散至全身，令肿瘤部位的药物浓度降至很低。使用等量CDNs的情况下，水凝胶输送法使肿瘤附近的CDNs浓度在很长一段时间内保持在较高的水平。"

       动物体内试验结果

       对水凝胶进行的研究既使用了细胞培养法又进行了体内试验。

       在体内实验部分，对6组小鼠 （每组10只） 分别给予单纯CDNs，单纯对照胶原蛋白或对照胶原蛋白和CDNs，单纯MDP或STINGel （CDN加MDP） 等治疗。 在10只给予CDNs或胶原蛋白加CDNs处理的实验动物中仅1只存活了105天，而10只给予水凝胶治疗的动物中有6只存活了同样长的时间。 这些给予水凝胶处理的小鼠还对进一步的癌细胞移植产生抗性，意味着它们的免疫系统经过训练能成功识别和消灭现存的癌细胞及未来从该癌症复发而来的癌细胞，

       该实验室检验了更常见的水凝胶，但是发现它们不能对药物的释放提供同等的控制并且在临床试验中也不比单用CDNs疗效更好。 "MDP水凝胶为CDNs的释放提供一种独特的环境，这一点是其他水凝胶无可比拟的，" Hartgerink说。

       通过注射特殊凝胶，将化疗药物和免疫治疗药物递送到肿瘤部位再先后释放，这一技术可有效降低癌症复发率。在这项研究中使用的CDNs目前正在进行临床试验，水凝胶注射疗法可显著扩大免疫治疗药物的适用范围，并有望将其用于治疗各种难以治疗的癌症。

       来源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/ru-sha030718.php

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