今天来重磅爆料肾癌免疫疗法新数据！在3月21日，医学权威杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了一项大型3期临床研究数据（代号CheckMate 214研究），针对既往未经治疗（初治）的肾透明细胞癌晚期患者，以靶向药舒尼替尼为参照标准，两个免疫药联合方案（PD-1抗体nivolumab+CTLA-4抗体ipilimumab），可进一步显著延长患者总生存期。这项重磅临床数据报告，出自于美国纽约著名肿瘤医院——纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的Robert J. Motzer博士等。

       晚期肾细胞癌的发病率和死亡率较高。其现有的标准靶向用药舒尼替尼， 用于初治患者已获得了大型随机3期临床数据，中位无进展生存期（PFS）达9.5个月，客观缓解率达25％，中位总生存期达29.3个月，副作用方面主要是血液学毒性。

       而近年火爆的免疫检查点抑制剂，也在肾癌等多种癌症领域表现不俗。PD-1抗体Nivolumab，对于既往经抗血管生成靶向治疗（包括舒尼替尼等）之后复治的晚期肾细胞癌患者，已经证实了总生存（OS）获益，而获美国FDA批准了上述适应症。针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）的抗体 Ipilimumab，也已获FDA批准用于转移性黑素瘤的治疗。

       美国著名的Memorial Sloan Kettering癌症中心的Robert J. Motzer博士（图片来源：MSKCC）

       nivolumab+ipilimumab的免疫组合豪华方案，有没有潜在的更大突破获益呢，甚至超越靶向治疗？初步临床数据提示，二者联合治疗晚期肾癌，客观缓解率约40％，患者2年总生存率在67％~70％左右。

       而最新来自纽约市Memorial Sloan Kettering癌症中心Robert J. Motzer博士及其同事的重要临床数据则提示，nivolumab序贯联合ipilimumab的豪华免疫方案，竟然比靶向疗法可以更进一步提高OS获益。

       PD-1免疫组合疗法显著提高晚期肾癌的OS获益（图片来源：NEJM）

       临床试验设计

       专门针对先前未经治疗的透明细胞晚期肾细胞癌成人患者，总体入组了1096例患者，按1:1比例随机分成2组，一组550例使用上述免疫药两药序贯联合治疗（nivolumab每3周一次循环连续4周期后，序贯使用ipilimumab每2周循环），另一组546例患者口服舒尼替尼每天一次，持续使用4周。这两组患者中，按照国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）肾癌预后分型标准，大部分患者的预后风险，都属于中度或高度风险：中高危患者在免疫疗法组有425例，舒尼替尼组有422例。这项临床研究的主要终点，主要是对比两组的中高危患者的总生存（OS），客观缓解率（ORR）和无进展生存(PFS)。

       临床试验数据

       中位随访25.2个月后，对于中危和低危患者而言，无论总生存获益，还是客观缓解率，免疫联合治疗与对照组相比，都有统计学显著的提高，有意思的是，无进展生存期获益，未达到预设的统计学显著性。

       免疫组合疗法组和舒尼替尼组：

       18个月OS率，分别为75％和60％；

       中位总生存期，分别是未达到和26个月；

       中位PFS，分别是11.6个月和8.4个月；

       客观缓解率，分别是42%和27%。

       无论缓解率改善，还是OS获益，全面胜利！nivolumab和ipilimumab的豪华免疫组合方案，对于既往未经治疗的中高危型晚期肾癌，进一步取得了显著突破。

       晚期肾细胞癌患者的预后危险度分级的依据，主要包括临床评估和实验室检查两方面，大体分为低位、中危、高危，而中高危者占到所有晚期肾癌的75%，最具代表性。这也正是MSKCC此次重磅临床数据中所关注的获益人群，nivolumab和ipilimumab免疫组合疗法，将可为大部分的预后风险较差的晚期肾癌患者，带来总生存期获益突破。

       参考资料：

       [1] Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma

       [2] The new england journal o f medicine官网

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