4月9日，健康元宣布收到国家药监局核准签发的《药品注册批件》，「吸入用复方异丙托溴铵溶液」以新4类注册申请获批上市。

       此前，国内该品种仅有勃林格殷格翰的原研产品可必特在售，健康元则属于首仿厂家。除了这2家企业外，也仅有山东京卫制药在2019年1月提交了同品种的上市申请，目前处于审评审批之中。

       根据IQVIA数据，吸入用复方异丙托溴铵溶液2018年的国内销售额大约为3.43亿元。市场规模比这个数字大得多的品种多了去，为何健康元这个首仿获批品种非常值得关注？

       一、第2个通过一致性评价的吸入制剂

       截至4月8日，通过一致性评价的药品有252个（同一品种统计时，区分厂家），其中吸入制剂仅有1个，便是恒瑞的吸入用地氟烷。恒瑞吸入用地氟烷按照老6类注册申请上市，不过可能是海内外共线的原因，被《中国上市药品目录集》以“按化学药品新注册分类批准的仿制药”收录，视同通过一致性评价。

       健康元的吸入用复方异丙托溴铵溶液按照新4类注册，获批后也将直接被《中国上市药品目录集》收录，是首个按照新4类获批的吸入制剂，也成为第2个通过一致性评价的吸入制剂。二者的适用领域不同，吸入地氟烷是外科麻醉用药，而吸入用复方异丙托溴铵溶液则是呼吸科用于哮喘和COPD的慢性病用药。

       在口服固体制剂轰轰烈烈开展一致性评价工作的同时，一些技术壁垒更高的注射剂、吸入剂品种在一致性评价工作中已经悄然走在前面，他们都会有光明的前途。

       二、吸入溶液制剂的新4类注册批准路径已打通

       吸入制剂的种类有很多，包括鼻喷雾剂、吸入溶液剂、吸入粉雾剂、吸入气雾剂。临床应用科室相对也比较多，包括呼吸内科、耳鼻喉科、外科（吸入麻醉）、心内科等。此外，从给药装置上看，既有药物和械组合在一起的气雾剂，经典代表性品种是GSK的舒利迭（沙美特罗替卡松气雾剂），也有通过雾化装置帮助吸入的吸入溶液剂，经典代表性品种是阿斯利康的普米克令舒（吸入用布地奈德混悬液）。

       此次健康元批准的吸入用复方异丙托溴铵溶液和普米克令舒一样，是通过雾化装置给药。大家对于舒利迭这种药物器械组合品种的仿制药的开发难度可能已经非常了解，FDA也是今年2月才批准了舒利迭的首个仿制药上市，但实际上吸入溶液制剂的仿制药开发同样难度不小，因为不经过消化道给药，给药量小，生物等效评价较难。

       有人可能会反驳，说药监局批准的国产吸入制剂多了去了，用于哮喘和COPD的吸入溶液制剂也不鲜见，有什么难的呢。。药监局之前批的吸入制剂确实不少，但是都是在新化药注册分类实施前批的。据医药魔方数据库信息，在健康元此次获批之前的2016-2018年间，NMPA首次批准上市的吸入制剂仅有6个，而且全都是之前按老6类注册申报的，其中4个还都是用于化痰的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，获批后还要重新进行一致性评价。

       由此也说明，在2016年新化学分类实施之后，能够按照更高技术标准完成吸入制剂4类注册申报上市资料准备的企业寥寥无几。同时，按照新技术标准去批准一个吸入制剂上市对于CDE也是一个考验。此次健康元吸入用复方异丙托溴铵溶液的批准至少代表了比之前更高标准的吸入溶液制剂注册审批路径已经打通，CDE在后续品种审批方面将会更有经验，收放自如。

       三、国内吸入制剂市场迎来大变局

       在第一个新4类吸入溶液制剂获批之后，健康元和其他厂家的吸入溶液制剂也已在路上。如果说吸入用复方异丙托溴铵溶液这个3亿元的品种不够大，那么市场规模50亿元，被阿斯利康一家独占14年之久的吸入用布地奈德混悬液呢？正大天晴、长风药业、健康元均枕戈待旦……也可以大胆想象一下，国外的舒利迭仿制药已经批了，国内的还会远吗？

       吸入制剂的市场规模很大，但是仿制药开发的技术壁垒较高，药学和生物学等效难度大，吸入装置专利障碍等，导致有能力参与的玩家较少，已上市国产吸入制剂品种的竞争力不够，所以国内吸入制剂市场到现在主要还是被GSK、阿斯利康、勃林格殷格翰等原研厂家所垄断。但是此次获批之后可以说，国内吸入制剂的大变局即将来临。

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