近日，国家药监局药品审评中心（下简称药审中心）发布《关于第二批临床急需境外新药的公示》，共涉及22家药企的30个药品。

       这些药，越来越受关注

       根据通知，此次名单中的30种药品中，首次批准地集中在欧盟、美国和日本。其中，14种药品为罕见病用药，包括治疗法布雷病（Fabry）的Fabrazyme(Agalsidase Beta)，治疗肺动脉高压的Revatio(Sildenafil Citrate)、治疗肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻人症”）的Radicava (Edaravone)等。

       这是药审中心在短短的五个月内，第二次发布临床急需境外新药。早在2018年11月1日，药审中心就曾发布了第一批临床急需境外新药名单，共有48个药品。其中，罕见病用药共有23个品种在列。

       罕见病，是指那些发病率极低的疾病，称“孤儿病”，根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65%～1%的疾病。

       据了解，截至目前，美国FDA批准的罕见病药物中，有259种在我国未上市。

       从第一批、第二批名单，以及2018年以出台的政策来看，目前罕见病用药在我国越来越受关注。

       2018年5月，国家卫健委等5部委联合发布的《第一批罕见病目录》，将肌萎缩侧索硬化、白化病、戈谢病等121种罕见病纳入其中，并于2019年2月27日发布《罕见病诊疗指南》，对121种罕见病进行系统的梳理，提供给各级临床医务人员学习和规范罕见病诊疗。

       根据国家药监局2018年10月23日出台的《临床急需境外新药审评审批工作程序》，在审评方面，药审中心将建立专门通道开展审评，对罕见病治疗药品，在受理后3个月内完成技术审评；对其他境外新药，在受理后6个月内完成技术审评。

       壹基金官网显示，截至2018年12月，《第一批罕见病目录》中共有74种罕见病是“有药可治的”，且这74种罕见病已在美国或欧盟、日本上市162种治疗药物，但其中仅有83种在中国上市，涉及53种罕见病。

       然而，在中国明确注册罕见病适应症的药物仅有55种，涉及31种罕见病。在这55种药物中，仅有36种药物涉及23种罕见病已被纳入医保目录。

       随着一系列政策落地，那些在发达国家获批上市，具有明确疗效的罕见病用药，将越来越多的被引进中国，填补市场空白。

       下一个风口，经典药物新用

       一个新药的发现，需要承担高额的投入和未知的风险，据统计，研发新药并成功上市需耗时13～15年，平均花费20亿～30亿美元，而随着对药物安全性及有效性的要求不断提高，开发新药的成本还将持续上涨。

       由于罕见病患者人数少，加上治疗药物研发周期和成本都较一般药物高，药企大多动力不足，目前全球只有极少数的罕见病拥有有效治疗药物。

       药物研发成本高企，对每个病人来说，需要承担的药费就更高。

       在今年“两会”上，全国政协委员、香港食物及卫生局原局长高永文提到，在香港，罕见病病人一年的药费可能高达几百万元。

       此前有媒体曾报道，患者一旦被确诊患上罕见病后，多年攒下的积蓄很快化作一粒粒药丸。在罕见病的药物尚未纳入医保时，一天能吃掉一部iPhone6。

       据健康报报道，目前全球预计有超过3亿罕见病患者，中国有1680 多万人。已经明确的罕见病有7000 多种，其中80%为遗传病，如白化病、血友病等，95%的罕见病仍没有特效药。国外著名罕见病慈善机构Findacure介绍，如果按照现在的药物发展速度，让罕见病患者用上创新药需要等500年。

       因此，国际罕见病慈善机构已联合发起了“罕见病经典药物新用的公开呼吁”。

       相比新药而言，经典药物由于药动学以及安全性资料较为详尽，对其新用途的开发能很快进入Ⅱ期临床评估，使研发周期缩短至3~12年。

       事实上，临床上也有不少经典药物被研究成为“新药”的例子。

       例如，有着百年历史的阿司匹林，其适应症由最初的解热镇痛，逐渐扩展到偏头痛、抗血栓等；

       达泊西汀最初主要作为镇痛和抗抑郁药物，却在2009年被美国FDA批准用于治疗早泄，成为治疗早泄的第一款口服药物；

       导致海豹肢的沙利度胺，最初的适应症是治疗孕吐，随着不断的研究，在1998年被美国FDA批准沙利度胺治疗麻风结节性红斑的治疗，在2006年再被批准用于治疗多发性骨髓瘤。

       这样的例子还有很多。而在罕见病用药方面，也已有类似的尝试。

       位列于本次国家药监局公布的《第二批临床急需境外新药》，治疗ALS（“渐冻人症”）的Edaravone（依达拉奉），此前其实是脑卒中的经典治疗药物。

       依达拉奉是日本三菱制药公司研制的新药，2001年上市后迅速成为脑卒中治疗的一线药物。并受到日本脑卒中诊治指南推荐使用。2015年该产品在日本获批ALS新适应症。2017年5月，美国FDA批准了依达拉奉作为“渐冻人症”治疗药物上市销售，这是继利鲁唑后，唯一获批治疗该疾病药物。

       截至目前，依达拉奉已经先后在日本、韩国、美国、加拿大四个国家获批用于ALS的新适应症。类似的经典药物新用，特别是在罕见病领域，正在越来越受到重视。

       据了解，依达拉奉于2004年在中国上市，作为脑卒中治疗药物已被写入国内相关指南，并纳入医保范围，且相较于利鲁唑的高自费价格，能减轻患者负担。因此，业内专家对依达拉奉在国内治疗ALS的前景持乐观态度。

       随着罕见病用药相关政策逐渐落地，临床研究的不断深入，罕见病领域的经典药物新用，将有望成为下一个风口。

       附：临床急需境外新药名单（第二批）

点击下图，预登记观展