2014年瑞士罗氏子公司基因泰克宣布将与美国生物技术公司NewLink合作开展癌症免疫疗法的研究。然而，由于试验未发现任何统计学显著差异的改善，罗氏已开始终止与该公司在IDO/TDO（色氨酸2,3-加氧酶）抑制剂方面的合作。

       双方最初于2014年10月达成协议，根据该协议，NewLink将获得1.5亿美元的预付款，并预期获得超过10亿美元的潜在里程碑付款。双方将共同合作开发一款NewLink的抑制剂NLG919，该抑制剂通过破坏肿瘤逃避人体免疫系统的机制发挥抗癌作用。基因泰克将对该药物未来的研发、生产及市场费用进行资助。

       2017年6月，两家公司在在第53届美国临床肿瘤学会年会（ASCO2017）上公布了吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂GDC-0919（navoximod）联合紫杉烷化疗一线治疗转移性乳腺癌II期临床研究的数据。数据显示，与紫杉烷化疗相比，GDC-0919联合紫杉烷化疗在无进展生存期、总生存期、客观缓解率方面均未表现出统计学显著差异，未能达到研究的主要终点。

       随后，罗氏宣布将基因泰克宣布将GDC-0919从其研发管线中剔除，并将该药的全部权利归还给NewLink，不过双方关于开发下一代IDO/TDO抑制剂的整体研究合作将继续推进。然而目前的试验结果来看，与对照组相比该疗法的改善作用非常小，糟糕的试验结果也是罗氏决定再次放弃合作的主要原因。

       罗氏终止与NewLink的合作无疑对其又是一次重大打击。自2016年胰 腺癌疫苗3期试验失败以来，该公司一直处于低迷的状态，其3期试验显示，接受安慰剂的患者竟然比接受algenpantucel-L治疗的候选人寿命更长。这一灾难性的实验结果使得外界对于该公司HyperAcute癌症疫苗平台的未来前景持强烈的怀疑态度，该平台随后被叫停整改，也是为了能与罗氏紧密合作、更加专注于其IDO抑制剂候选药物的研发。

       根据美国证券交易委员会提交的文件，2018年5月10日，NewLink收到了罗氏集团成员基因泰克的通知函，称罗氏将完全彻底终止2014年10月14日双方之间签订的许可合作协议。此次终止将在我们收到来自基因泰克通知的180天后正式生效。”基因泰克之前已经就NLG919（即GDC-0919）终止了部分协议，但该协议中通过基因技术协议进行的研究计划确定的下一代IDO/TDO抑制剂仍然有效。

       一年前，IDO抑制剂的前景看起来还是一片光明的。在ASCO2017的一次会议上，有医生报道称，在一项包含40名黑色素瘤患者的实验中，epacadostat与检查点抑制剂Opdivo联合缩小了25名患者的肿瘤，响应率几乎是单独使用Opdivo的两倍。此外，另一项针对63名黑色素瘤患者的epacadostat试验也取得了令人印象深刻的结果。更值得一提的是，该药似乎在其他类型的肿瘤中也能发挥很好的作用。

       然而就在上个月，Incyte与默克公司开展的IDO抑制剂epacadostat的大规模临床试验令人惊讶地失败了。这一坏消息很快在制药行业内引起了反响。随后，Incyte宣布其IDO抑制剂epacadostat与默沙东、BMS、阿斯列康PD-1/PD-L1药物的多个晚期临床试验将停止招募病人。同时BMS也停止了他们从Flexus以12.5亿收购的IDO抑制剂BMS-986205的几个与PD-1组合临床试验。ECHO-301失败引发的余震全面爆发。

       IDO曾是最有希望扩大PD-1药物治疗范围的新机制，但是随着罗氏、辉瑞先后退出这个领域，尤其是ECHO-301的失败，IDO已经风光不再。虽然仍有一些人相信这个调控通路，但各大药企逐步退出IDO的研发反映了主要参与者对IDO机制的失望。（