一种可有效治疗卵巢癌 （包括携带BRCA1和BRCA2突变的癌症） 的靶向药物也可用于治疗携带相同突变，而其他可选治疗很少或无其他治疗选择的侵袭性胰 腺癌患者。 由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和巴瑟尔 BRCA中心主导的一个国际研究小组本周在 《JCO精准肿瘤学》 杂志上报导了他们的发现。

       上个月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准聚ADP核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂鲁卡帕尼用于治疗复发性或既往接受过治疗的卵巢癌患者，在一项II期临床试验中，该药物对既往曾接受治疗的、携带BRCA突变的胰 腺癌患者显示出临床获益。 在接受治疗的19例患者中，4例有治疗响应，另2例病情稳定。

       "这些结果不但对胰 腺癌的治疗指出了新的研究方向，还强调了BRCA基因的临床重要性超出了卵巢癌和乳腺癌的范围，并突出了使用PARP抑制剂治疗其他癌症的意义。" Susan M. Domchek医学博士说，她是宾夕法尼亚大学阿布拉姆森癌症中心巴瑟尔 BRCA中心的执行主任。

       聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 是一种健康细胞用于自我修复的酶类。 但癌细胞也使用PARP来修复DNA损伤，从而促进生长，增强可能的致命破坏力。 研究包括来自全球7个中心的患者，研究人员在美国临床肿瘤学协会2016年会上汇报了初步结果。 而这些最新发现涵盖了全部研究工作。

       胰 腺癌通常在发现时即已为晚期和更具侵袭性的阶段，据预测2020年胰 腺癌将成为癌症死亡第二大因素，从而突出了人们需要更多、更有效的疗法来对抗癌症。

       只有约32％的患者经一线化疗可缓解，而对一线化疗无反应的患者中，只有不到20％最终经二线治疗后可获得缓解。

       作者称，这强调了寻找化疗之外的疗法的重要性，特别是对于携带可靶向突变的患者，如BRCA。

       Domchek说，重要的是，应用鲁卡帕尼而受益的患者中，没有一例在既往接受铂类化疗过程中发生肿瘤进展，这表明对铂类化疗无耐药的患者中，鲁卡帕尼可作为早期治疗手段。

       鲁卡帕尼是一种PARP抑制剂，研究证实，鲁卡帕尼可有效治疗有BRCA1/2突变的卵巢癌。 2016年，该药物经FDA批准用于曾接受过两种或以上化疗方案化疗的BRCA相关卵巢癌患者。 在2018年4月，该批准将应用范围扩大至经铂类化疗后完全或部分缓解的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

       鲁卡帕尼在卵巢癌治疗中取得的成功促成了该药用于携带相同突变的胰 腺癌患者的临床研究。 约9％的胰 腺癌为BRCA/2突变相关性。

       总体而言，接受鲁卡帕尼治疗的患者中，32% (6/19） 观察到临床获益， 之前仅接受过一种方案化疗的局部晚期或转移性胰 腺癌患者中，接受鲁卡帕尼治疗后有45% (4/9) 观察到临床获益。 9例患者出现疾病进展，3例不可评价。 研究的主要终点即客观证实的缓解率为16％ （3/19）。

       本试验纳入11例男性和8例女性患者，中位年龄为57岁。 这些患者中，21％为BRCA1突变相关胰 腺癌，79％为BRCA2突变相关胰 腺癌。

       "应该考虑使用这种治疗方法来治疗既往经铂类化疗未进展的患者。" 作者写道，"未来的研究应侧重于更好地了解PARP抑制剂治疗和潜在维持治疗的顺序，以及找出治疗耐药性的预测因子。"

       参考来源：Ovarian cancer drug shows promise in pancreatic cancer patients with BRCA mutation

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