经过多年的积累，中国制药企业的创新能力从原料药、低端制剂到高端制剂、me too、me better、me best一步步进阶，虽然低水平重复还比较多，整体创新水平还不是那么高，但崛起之势已经不可避免。一方面，研发才有未来，愿意在研发上投入的企业越来越多，在公司营收中的占比也越来越高。另一方面，国内企业跟进布局前沿靶点的能力越来越强，甚至个别领域已经能够与欧美先进水平一较高下，申报的新药数量也是呈井喷之势。

       中国创新药的崛起，还可以从另一方面来体现。那就是国外生物医药公司引进中国药企自主研发创新药的海外权益的案例越来越多见，交易规模也越来越高。本文也在此做一盘点，供大家参考。

       中国创新药海外许可案例

       微芯生物

       西达本胺（HDAC抑制剂）

       合作伙伴：美国HUYA

       交易总额：2800万美元

       交易构成：未披露

       微芯生物2007年3月向美国HUYA许可西达本胺在中国以外的全球开发权利算是开创了中国创新药对外权益许可的先河。西达本胺也成为中国首个授权美国等发达国家使用专利的原创新药。微芯生物当时进行这样一笔许可交易，主要是为了解决公司面临的资金困境，获得资金后保证西达本胺的国内开发工作持续下去，并最终坚持到了产品成功上市。这项许可交易的协议细节未公开披露，据其他媒体后续报道，总额为2800万美元。

       而致力于将中国原创新药成果国际化的HUYA后来又于2016年2月将HBI-8000（西达本胺）的日本、韩国、泰国、马来西亚、印尼、菲律宾、越南和新加坡的商业开发权利转让给了日本卫材公司，交易总额2.8亿美元，另外还包括一定比例的销售提成。

       和记黄埔医药

       沃利替尼（c-Met受体抑制剂）

       合作伙伴：阿斯利康

       交易总额：1.4亿美元

       交易构成：2000万美元首付款+1.2亿美元里程金+销售分成

       2011年12月21日，和记黄埔医药宣布与阿斯利康签署一项合作协议，双方共同开发c-Met抑制剂沃利替尼（HMPL-504）。其中，和记黄埔医药负责沃利替尼在中国的开发，由此产生的费用则由和记黄埔医药和阿斯利康双方共同分担。阿斯利康负责沃利替尼在全球其它国家和地区的开发并承担所有研发费用。

       协议签署后，和记黄埔医药可从阿斯利康获得2000万美元首付款。如果沃利替尼临床开发成功且达到第一个销售里程碑，和记黄埔医药可从阿斯利康获得1.2亿美元里程金。该协议还包括了未来在销售上可能取得的里程碑付款和基于净销售收入的最高可达两位百分数的销售分成。

       呋喹替尼（VEGFR抑制剂）

       合作伙伴：礼来

       交易总额：8650万美元

       交易构成：首付款+里程金+销售分成

       2013年10月9日，和记黄埔医药宣布与礼来达成共同开发和推广呋喹替尼（HMPL-013）的合作协议。根据协议，呋喹替尼此后的开发成本由和记黄埔医药和礼来共同承担。和记黄埔医药可从礼来获得首付款和一系列里程金，总计达8650万美元。

       呋喹替尼预计在2018Q2获得CFDA批准（见：2018年，这16个重磅新药将在中国上市），其在中国上市后的商业化推广主要由礼来负责，和记黄埔医药可从礼来获得基于净销售收入的两位数销售分成。

       百济神州

       BGB-283（BRAF抑制剂）

       合作伙伴：默克雪兰诺

       交易总额：未披露

       交易构成：首付款+里程金+销售分成

       2013年5月31日，百济神州与默克雪兰诺签订了共同开发第二代BRAF抑制剂BGB-283的全球合作协议。百济神州负责BGB-283在中国的开发和商业化，默克雪兰诺负责BGB-283在全球其他国家和地区的开发和商业化。百济神州可从默克雪兰诺获得首付款、中国和全球市场开发里程金和商业里程金，以及基于净销售收入的两位数销售分成。具体细节未披露。

       BGB-290（PARP抑制剂）

       合作伙伴：默克雪兰诺

       交易总额：2.32亿美元

       交易构成：首付款+2.32亿美元里程金+销售分成

       2013年11月13日，百济神州与默克雪兰诺签订共同开发PARP抑制剂BGB-290的全球合作协议。百济神州负责BGB-290在中国的开发和商业化，默克雪兰诺负责BGB-290在全球其他国家和地区的开发。百济神州可从默克雪兰诺获得首付款（未披露）、总额1.70亿欧元（2.32亿美元）的临床开发及中国和全球市场商业销售里程金，以及销售分成。

       BGB-A317（PD-1单抗）

       合作伙伴：Celgene

       交易总额：13.93亿美元

       交易构成：2.63亿美元首付款+1.5亿美元股权投资+9.8亿美元里程金+销售分成

       2017年7月6日，百济神州宣布与制药巨头Celgene宣布达成战略合作，将PD-1单抗BGB-A317(tislelizumab)亚洲地区（除日本）以外的实体瘤开发权益转让给新基。。此外，百济神州全面接手新基在中国的运营团队，并获得新基在中国的抗肿瘤产品的独家授权。该笔交易总额13.93亿美元，包括2.63亿美元的预付款，1.5亿美金的股权投资。百济神州未来还可获得高达9.8亿美元的里程碑付款（包含研发、注册和销售）及新基销售BGB-A317的特许权费。

       信达生物

       肿瘤抗体药物

       合作伙伴：礼来

       交易总额：4.56亿美元

       交易构成：5600万美元首付款+4亿美元里程金

       2015年3月20日，信达生物宣布与礼来达成战略联盟，在中国和全球联合开发潜在肿瘤治疗药物。根据协议，在未来的十年里，礼来和信达将合作推出至少三种潜在肿瘤治疗药物。信达将负责牵头针对中国市场进行这三种潜在药物的开发和生产，而礼来则负责这三种药物的商业化，信达也对此拥有联合推广权。

       礼来将提供其cMET单克隆抗体项目，用于开发非小细胞肺癌的治疗。礼来将继续在中国以外市场对cMET抗体项目进行开发。

       信达将提供其以CD20蛋白为靶点的单克隆抗体，以期治疗血液系统恶性肿瘤。信达已经在中国获得了临床研究批件，进入一期临床开发阶段。

       信达将提供其处于临床前阶段的肿瘤免疫治疗单克隆抗体分子（PD-1），在中国进行开发、生产以及商业化。两家公司约定，礼来将负责中国以外市场的开发、生产以及商业化。

       礼来获得在中国以外市场开发和商业化三个临床前双重特异性肿瘤免疫治疗分子权利。

       根据协议规定，信达将收到总额为5600万美元的首付款。如果处于临床前阶段的肿瘤免疫治疗单克隆抗体分子在开发、注册和销售方面达到了特定的里程碑式节点的话，礼来还将为该产品支付信达超过4亿美元的里程碑付款。其中部分以上产品一经上市信达将享有销售提成。协议的其他财务条款没有公开。

       3个肿瘤免疫治疗双特异性抗体

       合作伙伴：礼来

       交易总额：10亿美元

       交易构成：里程金+销售提成

       2015年10月12日，信达生物与礼来达成3个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作协议。此次合作涉及3个目前最有前景的新型双特异性肿瘤免疫治疗抗体，3个抗体均使用来自于信达生物自主研发的PD-1单抗。

       根据合作协议，信达生物和礼来将合作开发、生产和销售以上新药，其中信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。基于这次新的合作，信达生物将获得礼来总额超过10亿美元的里程碑付款；如果以上抗体在国外商业化，信达生物还将收到额外的销售提成和其他付款。其他合作细节并未公开。