近日，国家药监局药品审评中心（CDE）再次公布了一批获得临床试验默示许可的药品名单，根据名单，此次获得临床试验默认许可共计20个药品，这些药品来自恒瑞医药、百特医疗、百时美施贵宝、辉瑞、拜耳等多家药企。

       值得注意的是，拜耳的“广谱抗癌药”Larotrectinib也被纳入了此次名单，Larotrectinib由药物研发公司Loxo Oncology和拜耳共同研发，其是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的广谱肿瘤药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。

       2018年11月26日，FDA加速批准了Larotrectinib的上市，用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。（NTRK基因融合属于染色体改变，其结果会产生构象激活的异常TRK融合蛋白，其作用为肿瘤驱动因子，在肿瘤细胞系中可促进肿瘤细胞的增殖和存活）

       在此前国外开展的临床试验中，Larotrectinib在多种独特的肿瘤类型中显示了临床获益，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤，在其刚刚获批上市时，Larotrectinib甚至被冠以“能够治愈很多癌症的神药”进行报道。

       在此前动脉网一篇Larotrectinib大起底的文章报道中，有行业人士表示，Larotrectinib并不能实现癌症的治愈，目前的治疗目标是延长患者的总生存期，关于“应答”可以这么理解，就是肿瘤细胞对于正在使用的药品有反应。

       首先，Larotrectinib确实适用于多种实体瘤，但是作为一种靶向药，它必须要检测到特定的基因融合——即NTRK基因融合才会有效，根据Loxo的CEO Josh-Bilenker在接受华盛顿邮报的采访时的说法，NTRK突变发生在大多数实体瘤类型的不到1％，但在恶性肿瘤如成人唾液癌和婴儿纤维肉瘤中很常见。在美国，每年估计只有2000至3000人患有与NTRK相关的癌症。

       其次，关于“治愈率”，正确的说法应该是缓解率，Larotrectinib获批的试验数据显示，其进行了样本量55人的临床试验，在成人和儿童多种类型的实体瘤中，总体缓解率（ORR）为75%（95% CI，61%，85%）[22%完全缓解（CR）和53%部分缓解（PR）]。

       关于定价，拜耳官方给出的定价是30天成人胶囊供应的批发购置价格为32800美元，儿童口服液体的成本将基于患者的表面积，但每月起价为11000美元。

       不过目前预计大多数保险公司将药品和病人的自付费用定为每月20美元或更低。拜耳表示，它将向有需要的患者提供支付援助，并且如果药物在前三个月没有提供临床益处，他们会向付款人和患者退还药物费用。

       和许多药物一样，Larotrectinib长期使用也会产生耐药性，目前拜尔和Loxo公司已经在开发针对新突变的第二代药物。

       另值得一提的是，除了Larotrectinib，前段时间被美国FDA授予突破性疗法认定，用于需要系统治疗且没有其它可替代治疗方案的RET突变甲状腺髓样癌（MTC）的治疗的，由基石药业和其合作伙伴共同申报的BLU-667胶囊也获得临床默示许可。

       2018年11月5日，CDE正式宣布对新药临床试验由过去的审批制改革为默示许可。

       近年来，加快临床试验管理改革，调整优化药物临床试验审评审批程序，已经成为药品审评审批制度改革的重点工作之一。今年7月，国家药品监督管理局发布了《关于调整药物临床试验审评审批程序的公告（2018年第50号）》，已经就药物临床试验审评审批做出调整：在我国申报药物临床试验的，自申请受理并缴费之日起60日内，申请人未收到CDE否定或质疑意见的，可按照提交的方案开展药物临床试验。

       在业内人士看来，由审批制改为默认制意味着我国临床试验管理改革取得了新的进展，也将打破现有的药物临床试验限速瓶颈，有效加快临床试验进程，让国内患者将更快用上全球新药、好药。

       自CDE公布第一批默认制名单以来，截至目前，已有448款药品的临床注册通过默示许可获批临床。

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