辉瑞/默克与BioXcel Therapeutics、Nektar Therapeutics两家公司近日展开了临床合作，通过建立一项未公开价值的扩大合作伙伴关系来评估新的胰 腺癌三联疗法。

       该三联疗法由辉瑞/默克上市的癌症免疫疗药物Bavencio?（avelumab）、Nektar公司的临床III期候选药物Bempegaldesleukin（NKTR-214）和BioXcel公司的重点免疫肿瘤候选药物BXCL701共同组成。

       BioXcel已同意负责启动和管理该临床项目，其中默克和辉瑞供应avelumab，Nektar供应NKTR-214。 BioXcel和Nektar已同意均担所有开发成本。BioXcel表示，除了评估三联疗法在胰 腺癌中的安全性和有效性外，合作的几家公司还计划评估血液和肿瘤组织中相关的免疫激活标记物。

       “我们相信，此次临床合作的扩展为行业对BXCL701的热情提供了明确的证据，”BioXcel首席执行官Vimal Mehta在一份声明中表示。“我们期待与默克、辉瑞以及Nektar密切合作，在我们建立胰 腺癌三联疗法的开发计划中，运用他们在临床和监管方面的专业知识。”

       Nektar首席安全官Jonathan Zalevsky补充道：“我们认为，有必要多维度靶向该免疫系统，以在难治性肿瘤（如胰 腺癌）中解决癌细胞生长的多方面病因。”

       Bavencio（avelumab）是一种人类抗程序性死亡配体（PD-L1）抗体，最初用于治疗非小细胞肺癌。由默克和辉瑞通过2014年发起的一项高达28.5亿美元的合作而共同开发和共同商业化。该药于2017年进入市场，在这一年中其获得了转移性尿路上皮癌（mUC）和局部晚期或转移性Merkel细胞癌（MCC）适应症的批准，其中转移性Merkel细胞癌适应症是首个批准用于罕见的侵袭性皮肤癌的疗法。

       Nektar公司Bempegaldesleukin（NKTR-214）优先与抗癌免疫细胞表面的CD122受体结合，目的是来刺激它们的增殖。在临床和临床前研究中，接受Bempegaldesleukin治疗出现了这些细胞的扩增以及参与到肿瘤微环境中。

       BioXcel公司BXCL701是一种可口服的系统性先天免疫激活剂，旨在刺激先天和后天免疫系统。具体而言，BXCL701被设计用来抑制二肽基肽酶（DPP）8/9并通过靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）阻断免疫逃逸。DPP8/9和FAP抑制剂正在被开发用于治疗胰 腺癌和神经内分泌前列腺癌（tNEPC）。根据BioXcel的说法，来源于700名健康受试者和癌症患者中已建立的安全性资料，BXCL701在黑色素瘤中显示出单一的活性。评估BXCL701的临床前组合数据已显示出了在多种肿瘤类型中令人鼓舞的抗肿瘤活性以及功能性免疫记忆的形成。

       “这种实验性的BXCL701、NKTR-214和avelumab三联组合疗法旨在利用多种作用机制更好地对抗胰 腺癌，同时可能产生长期的癌症免疫力。”Zalevsky补充道。

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