近日，总部位于波士顿的PureTech Health公司与总部位于瑞士的罗氏公司签署了一项为期多年的合作协议，共同开发新型牛奶外泌体口服生物制剂。

       根据协议条款，罗氏将向PureTech支付高达3600万美元的预付款，用于研究支持和早期临床前里程碑付款。PureTech还将有资格获得价值超过10亿美元的开发里程碑付款，以及更多未公开产品的销售里程碑付款和特许权使用费。

       2017年，PureTech Health宣布与3P Biotechnologies公司签署独家许可协议，通过路易斯维尔大学授权其基于外泌体的口服生物制剂、核酸和复杂小分子的技术（Calix）。Calix技术是3P Biotechnologies创始人、詹姆斯·格雷厄姆布朗癌症中心肿瘤研究主任、路易斯维尔大学药理学和毒理学教授Ramesh Gupta博士的开创性研究。该许可证以及PureTech Health其他的知识产权，使得该公司成为外泌体应用于分子口服治疗药物的领导者。

       含有脂质、蛋白质和核酸混合物的外泌体在细胞间通讯和大分子在细胞和组织间的转运中起关键的生理作用。哺乳动物的外泌体具有作为各种药物（特别是核酸）载体的潜力，因为相比目前使用的各种合成聚合物，它们的天然成分可能提供优异的耐受性。以前，由于在通过胃和小肠恶劣生理条件时缺乏稳定性，外泌体不被视为可口服药物的载体。然而，以Calix技术基础的牛奶来源的外泌体已经可以完成复杂生物分子口服运输的任务。

       牛奶外泌体是进化上保守的独特微泡类别，其在穿过胃和胃肠道途中保持其内含的核酸和蛋白质的完整性，它们可以在局部发挥作用或被运送到循环系统中。此外，牛奶外泌体似乎比其他天然存在的外泌体更稳定，其在酸性条件下以及在其它类型外泌体通常不稳定的其他恶劣条件下表现出稳定性。受牛奶外泌体的独特属性的灵感激发，PureTech Health利用牛奶外泌体来实现蛋白质、多肽、核酸治疗剂以及目前被分类为非口服的小分子药物的口服给药。

       PureTech的联合创始人兼首席执行官Daphne Zohar在一份声明中说：“我们很高兴能够将我们内部的淋巴和免疫细胞计划与罗氏一起合作，加速这项有前景的技术的开发。罗氏为合作带来的专业知识和资源将帮助我们解决基于寡核苷酸的治疗开发中最大的挑战——口服核酸。”

       PureTech Health处于理解和解决与大脑、免疫、胃肠道（BIG）相关生物过程和相互作用的前沿，内部研究和开发计划侧重于肠脑轴，重点是淋巴管以及免疫细胞如何在整个淋巴系统中传播以调节免疫力。该公司有三种产品用于治疗中枢神经系统疾病（其中一种处于III期试验），五种产品用于免疫系统疾病，其中两种处于第二阶段，两种处于胃肠道试验阶段，一种处于III期试验。PureTech的商业模式的一部分是创建和分拆联盟生物技术公司，此外该公司还有自己的内部计划，但也进行风险投资、开发和资助联营公司。

       PureTech Health公司研发管线（来自PureTech Health公司官网）

       今年6月，PureTech附属公司Karuna Pharmaceuticals从英国威康信托基金获得了800万美元，该项目将用于推进其牵头计划KarXT（Karuna-Xanomeline-Trospium）进入精神分裂症的第二阶段。Karuna关键药物xanomeline在精神分裂症和阿尔茨海默病的临床试验中显示出疗效，但存在耐受性问题。KarXT旨在通过靶向大脑中的M1/M4毒蕈碱受体同时阻止其在脑外激活而解决耐受性问题——这是不良事件的原因。

       Karuna首席执行官Andrew Miller在一份声明中说，“抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要疗法，并且在过去的60年中都依赖于相同的基本作用机制，目前可用的治疗效果有限，主要只针对阳性症状(如幻觉和妄想)，且通常伴有严重的、不可逆的副作用，因此需要为患有这种破坏性疾病的人提供新的治疗方法。使用KarXT，我们有机会用xanomeline功效数据改善阳性、阴性和认知症状，并且不会造成现有疗法的副作用。”

       文章参考来源：PureTech Health and Roche Sign Collaboration Deal Worth $1 Billion-Plus