Onxeo S.A.是一家处于临床阶段的生物技术公司，从事肿瘤学创新药物的开发，特别针对罕见或耐药性癌症。近日，该公司宣布旗下全球首创（first-in-class）DNA修复抑制剂AsiDNA与PARP抑制剂（PARPi）联合应用的临床前研究取得了积极成果。

       这项针对不同PARPi的广泛研究的结果表明，AsiDNA联合PARPi后能够预防耐药抵抗的发生，甚至逆转肿瘤细胞的获得性抗性。此外，他们表明该组合在抗PARPi实体瘤的体外和体内模型中具有较强的协同抗肿瘤活性。

       结合预期AsiDNA活性和安全性的初步数据，结果支持AsiDNA与PARPi联用的临床试验开发计划，Onxeo预计将在2018年底启动临床试验DRIIV-1。

       Onxeo首席执行官Judith Greciet表示：“公司正在开展AsiDNA开发计划，特别是转化与各种抗癌药物相结合，以获得旨在确定适应症的目标和组合。一旦取得DRIIV-1试验的第一批结果，就会启动临床开发。评估AsiDNA与PARPi的组合是一个优先事项，因为其作用机制在医疗需求高度未满足的疾病中是非常互补的。PARPi药物的销售在卵巢癌方面已经很大，并且随着这类药物获得其他更多的额外肿瘤适应症，预计销量在短期内会显著增加。我们最近的研究表明，AsiDNA与PARPi结合可以使PARPi克服BRCA-等基因突变的情况，并且与单独的PARPi相比，联合用药显示出强烈的协同活性。此外，该组合似乎既防止对PARPi的抗性发生又可以逆转获得性抗性，这可以显著延长PARPi的治疗持续时间。因此，AsiDNA和PARPi联合治疗可以扩大符合PARPi条件的患者群体并提高其疗效，这对于科学界、制药业乃至患者解决耐药性癌症的潜力非常重要。”

       AsiDNA具有独特的创新性作用机制，能够通过抑制参与肿瘤DNA损伤修复的酶来抑制肿瘤DNA损伤修复，从而使其无法修复受损的染色体，导致肿瘤细胞的死亡。对癌症治疗的DNA损伤应答方法的研究是一个非常引人注目的课题，目前已有PARPi获得美国FDA上市批准，AsiDNA具有独特的作用机制和为患者提供更有吸引力的治疗选择的潜力。

       此次临床前研究数据显示，在TNBC（三阴性乳腺癌）和SCLC（小细胞肺癌）的体外模型中，AsiDNA维持了PARP1表达，修复酶被PARP抑制剂抑制，并且消除了PARPi的抗性发生，包括抗PARPi的癌症模型。由于AsiDNA可以超活化（hyper-activates）修复酶，联合应用AsiDNA后PARP1表达上调，这也支持使用AsiDNA来维持患者对PARPi治疗的敏感性。公司将把这些临床前研究的详细结果提交给同行评审的主要医学出版物，并在相关国际科学会议上公布。

       Onxeo首席科学官Francoise Bono总结道：“最新数据验证了我们对DNA靶向破坏性方法的信心，并通过其独特的作用机制证实了该领域存在广阔的发展机会。团队在体外和高度预测的人源化体内模型中建立了极其坚实的临床前证据，显示了AsiDNA逆转PARP抑制剂抗性及其组合的强大协同作用的潜力。 这是我们庞大转化计划的第一部分，旨在确认AsiDNA与其他抗癌药物（如化疗药物或表观遗传化合物，包括belinostat）的治疗潜力。关于其他可能的治疗组合相关数据，将在今年夏季之后逐步提供。Onxeo将进一步为AsiDNA的临床开发提供治疗改善的组合药物。”（新浪医药编译/范东东）

       文章参考来源：New Preclinical Results on Onxeo’s AsiDNA?, First-in-Class DNA Repair Inhibitor, Point to Strong Synergy and Reversion of Tumor Resistance when combined to PARP inhibitors