最近真是多事之秋，长春长生的"疫苗事件"让医药行业蒙上了一层阴影。不过就像社会上有好人也有坏人一样，医药行业既有投机取巧的作奸犯科者，也有开拓进取的行业革新者，我们应该对前者严厉打击，而对后者坚决力挺。

       言归正传，近日，科伦药业抗体偶联药物A166在美国正式开展I/II期临床试验，A166是国内首个中美双报的抗体偶联药物，实力不容小觑，笔者在相关网站上查到的具体信息如下：

       （资料来源于ClinicalTrials.gov）

       抗体偶联药物-肿瘤疗法中的独角兽

       抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是将抗体药物与细胞毒 药物通过连接体结合在一起，借助抗体药物靶向性强的特点，使细胞毒 药物直接作用于肿瘤细胞，充分发挥两种药物的抗肿瘤优势。

       ADC示意图

       （图片来源于Pubmed）

       ADC发挥治疗效果主要分为以下几个步骤：（1）首先是ADC的抗体部分发挥"雷达"功能--通过特异性识别和靶向的肿瘤细胞直接作用，进而使得ADC直接进入肿瘤细胞；（2）在肿瘤细胞内，抗体和小分子药物间的偶联剂（linker）发生断裂，抗体和小分子药物分离；（3）小分子药物释放，直接作用于肿瘤细胞的遗传物质DNA进而达到彻底杀伤肿瘤的作用。

       ADC通过将小分子药直接带入肿瘤细胞内发挥肿瘤杀伤作用

       （图片来源于Pubmed）

       ADC被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。研究表明，与单纯直接使用抗体+化药的联用治疗方法相比，ADC药物可以有效提高患者的生存期，优秀疗效使得上市的ADC药物很快取得相当于二线药物的地位。以Kadcyla这个ADC药物为例，作为一款晚期乳腺癌治疗药物，为乳腺癌治疗抗体曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1 的ADC。在一项关于患者随机接受 Kadcyla或拉帕替尼（乳腺癌治疗抗体） +卡培他滨（化药）的临床试验中，Kadcyla展现了无进展生存期延长 3 个月、总生存期中位数延长 5 个月的优良疗效。

       Research&Markets发布的一份报告显示，未来10年ADC市场将飞速发展，至2024年预计将有7-10个ADC药物上市，2024年ADC市场规模将达到100亿美元。可以说，ADC是肿瘤疗法中又一个拥有百亿市场的独角兽。

       国外共有4个ADC上市，国内尚处空白

       目前全球共有4个ADC上市，分别是武田的Adcetris、罗氏的Kadcyla、辉瑞的Besponsa和Mylotarg。其中，Mylotarg是全球第一个上市的ADC，于2000年获FDA批准上市，但由于技术受限导致致死性毒性的产生，于2010年主动撤市，2017年再度获批。

       这4个药物尚未在国内获批。

       （资料来源于FDA、各公司官网）

       根据汤森路透数据库Cortellis显示，2017年Adcetris全球销售额达到6.4亿美元，而2017年Kadcyla全球销售额则达到9.14亿瑞士法郎（约9.3亿美元），接近成为重 磅 炸 弹。

       科伦+荣昌生物+百奥泰-三驾马车并驾齐驱

       科伦的A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。另外，也是国内首个中美双报品种。

       荣昌生物开发的RC48（注射用重组人源化抗HER2单抗+MMAE）是国内第一个进入临床试验的ADC药物，RC48是用于治疗HER2 过度表达的胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌等多种癌症的抗体偶联药物，通过"精确制导"直达癌细胞内部，达到治疗肿瘤的目的。

       根据药物临床试验登记与信息公示平台的信息，RC-48登记启动了两项 I 期研究。

       百奥泰的BAT8001直接跳过 II 期临床，成为国内首个进入III期临床的国产ADC 药物，开发进度反超荣昌生物。药物临床试验登记与信息公示平台显示，BAT8001开展了一项在晚期Her2阳性乳腺癌中开展的III期、平行分组、阳性对照研究。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。