伴随着CAR-T疗法被FDA获批后，癌症疫苗也有了突破性成果。斯坦福大学医学院的研究团队发布了突破性成果，将癌症疫苗提升到一个新的水平。今年2月，该大学的一项研究表明：实验性疫苗可能是治疗小鼠癌症的方法，下一阶段即将开始进行人体试验。

       该研究将疫苗（CpG寡核苷酸和OX40结合的抗体）在90只不同的小鼠身上进行了测试，结果优于预期，87只小鼠中的所有癌症迹象均有效消除，包括远处未治疗的转移灶。

       Ronald Levy在斯坦福大学的新闻发布会上说："当我们将这两种药物一起使用时，我们看到全身消除了肿瘤。"

       刺激免疫系统对抗实体瘤

       疫苗主要是使用两种分子的组合：第一个是短片DNA或CpG寡核苷酸导致T细胞增加受体分子OX40的表达，另一个是与OX40结合的抗体，OX40激活T细胞以增强抗癌响应。

       Idit Sagiv-Barfi博士介绍了疫苗作用的主要机理是：我们使用两种试剂的组合，第一个是CpG寡核苷酸，是一种小DNA序列，与人类DNA不同，它具有微生物/细菌DNA的特性。当它被注射到肿瘤中时，肿瘤中的免疫细胞将其视为外源DNA并开始信号级联，最终导致局部免疫应答。 T细胞是被激活的细胞之一，由于这种活化，它们增加了表面上称为OX40蛋白质的表达。我们的联合治疗中的第二种试剂是靶向OX40的激动性抗体。该抗体结合其靶标，并引起被称为T效应细胞的T细胞亚群的活化，并降低称为T调节细胞（T regs）的不同T细胞亚群的活性。因此，通过结合两种试剂，我们可以激活激活剂并抑制抑制剂，这样我们就可以将平衡从免疫抑制转变为免疫促进环境，进而对肿瘤进行杀伤。

       同时，Sagiv-Barfi也指出：癌症的最大风险不一定是原发肿瘤，而是转移。出于这个原因，在实验中，我们在小鼠腹部的两个不同部位植入肿瘤。我们用我们的组合（CpG和抗OX40抗体）仅治疗这些肿瘤中的一个，并监测治疗肿瘤和未治疗肿瘤中的肿瘤发展。我们发现CpG和抗OX40抗体的组合足以使治疗的肿瘤退化。然后，几天后，未治疗的肿瘤也完全消退。我们在小鼠完全无肿瘤三个月后，再次用相同的肿瘤细胞再次攻击那些小鼠，并且没有一个发生肿瘤。他们完全免受肿瘤攻击，这意味着他们现在对肿瘤有免疫记忆。

       人体试验

       计划招募15名低度恶性淋巴瘤患者使用该疫苗进行人体试验。Sagiv-Barfi解释道，之所以选择淋巴瘤进行首次试验，主要是因为我们在淋巴瘤中进行了CpG试验，它是免疫系统的癌症，更容易监测惰性患者的反应。该疫苗的两种试剂都已经在临床试验中作为单一试剂进行了测试，并且耐受性良好。在进行人体试验时使用百分之一的用于全身给予抗OX40的剂量，将直接注射到肿瘤中。这种有针对性的方法也可以帮助避免严重的副作用。

       Sagiv-Barfi补充说："如果这项试验安全且成功，我们计划对实体肿瘤进行一项新的试验。"

       与CAR-T疗法相比该研究绕过了识别肿瘤特异性免疫靶标，定制患者免疫细胞或激活整个免疫系统的需要。 Levy和Sagiv-Barfi 研究的新疫苗主要是刺激了患者体内的T细胞，在不需要转移任何细胞的情况下对肿瘤产生免疫应答，降低了CAR-T疗法中转移改造细胞而带来的风险。同时，这不是一种个性化治疗，所以其所需费用也不会那么高。

       参考来源：https://www.theweek.in/health

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉励前行的医药工作者。