大家知道，阿兹海默病是全球影响最广的神经退行性疾病，且发病率迅速增加，给社会、经济带来了巨大压力。与之相随的是，阿兹海默病至今尚未有行之有效的治疗方案。数据显示，作为生物医药领域最具挑战性的课题之一，针对阿兹海默病的药物临床试验失败率超过99%。

       尽管如此，生命科学界和生物医药行业没有放弃努力，反而不断投入更多的研发资源，不断探索，希望攻克这一魔咒。本文盘点5家2018年以来获得融资规模较大，且致力于开发阿兹海默病新药的5家初创公司。

       1. Magnolia Neurosciences

       2018年8月，位于纽约的生物技术新锐Magnolia Neurosciences完成了3100万美元的A轮融资，闪亮登场。这家公司致力于解决神经退行性疾病（如阿兹海默病）和神经损伤等疾病。Thong Q. Le先生任首席执行官。

       据悉，Magnolia专注于开发有高度选择性的神经保护疗法，来延缓或终止神经损失。在阿兹海默病等神经疾病的患者中，正常的“程序性细胞死亡”的过程可能“失控”，从而引起脑细胞死亡。研究人员们指出，通过抑制其中的一些关键要素，能有效地预防脑组织死亡，并增强动物模型的记忆能力。大量数据表明，抑制这些特异的通路有潜力在多个疾病阶段和病理状况中使神经元存活。据悉，这些疗法在临床前已经取得了出色的药理结果，能很快进行概念验证。

       2. Karuna Pharmaceuticals

       2018年8月，Karuna Pharmaceuticals完成4200万美元的A轮融资。该公司专注精神病和认知功能障碍疾病治疗药物的开发，董事会主席Steven Paul博士是中枢神经系统（CNS）药物发现和开发方面的专家。

       由Karuna公司正在研发的主要候选药物KarXT(Karuna-xanomeline-trospium chloride)是由xanomeline和trospium chloride组成的专有联合配方。其中，xanomeline由礼来公司独家授权，这是一种新型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，已在精神分裂症和阿兹海默病的安慰剂对照人体试验中证明有效，并无产生当前一些处方抗精神病药物的镇静、代谢和神经等副作用，但具有外周胆碱能副作用；trospium chloride是一种经美国FDA批准的成熟的毒蕈碱受体拮抗剂，已被证明仅作用于外周神经，不会进入中枢神经系统。最初该疗法主要针对精神分裂症这一适应症，但研究表明KarXT有可能更普遍地控制精神类疾病。

       Karuna公司表示，KarXT旨在提高耐受性并释放毒蕈碱胆碱能受体激动剂的潜力，该激动剂可选择性地靶向脑中的M1/M4毒蕈碱胆碱能受体，同时阻断其在脑外组织中的活化。1期临床试验结果表明，与单独使用xanomeline相比，KarXT显著减小了预先设定的胆碱能副作用，具有临床意义。针对精神分裂症患者的2期临床试验将于2018年第三季度开始，未来也将扩展到阿兹海默病、神经性疼痛以及认知障碍等多种中枢神经系统疾病领域。

       3. Alector

       2018年7月，位于美国加利福尼亚州的Alector宣布完成了1.33亿美元E轮融资。该公司专注于开发神经退行性疾病和癌症药物。2017年10月这家公司与艾伯维(AbbVie)达成共同开发治疗阿兹海默病和其它神经退行性疾病疗法的全球战略合作协议，Alector公司将从艾伯维获得2.05亿美元的前期投资。

       根据最新的人类遗传学研究，神经退行性疾病的发生和发展的部分原因在于大脑免疫系统的功能失调。Alector正在开发神经免疫药物，利用大脑免疫系统抵抗多种病症。基于最新研究，尤其是关于阿兹海默病的遗传风险，Alector公司已经确定了一些候选药物组合，且认为这些候选药物有望恢复衰老大脑的正常免疫功能，并抵消神经变性。

       公司进展最快的3种神经退行性疾病候选药物，分别是：AL001：正在开发用于治疗额颞痴呆（FTD），已知AL001靶蛋白的突变是引发FTD的原因；AL002：靶向在骨髓细胞2（TREM2）上表达的触发受体，已知该受体有助于阿兹海默病和其他神经退行性疾病的发展和连续进展；AL003：靶向SIGLEC-3，这是一种在骨髓谱系细胞上表达的跨膜受体，是一种被广泛认知的阿兹海默病的风险因素。

       4. Cortexyme

       2018年6月， Cortexyme宣布完成7600万美元B轮融资。该公司致力于开发阿兹海默病（AD）和其他退行性疾病治疗药物，并于2016年1月宣布完成1500万美元A轮融资。

       Cortexyme开发进入临床试验的第一个化合物——COR388是一种细菌蛋白酶抑制剂，能够以广谱抗生素所不能的方式，抑制阿兹海默病（AD）患者脑组织和脑脊液中特定的病原体，使神经元避免受到细菌毒性，并防止进一步的认知衰退和功能障碍。早些时候，Cortexyme公司开展了该项目的1期临床试验，在已完成的一项在健康老年志愿者中完成的临床试验中发现，COR388该药物安全且耐受性良好，年龄范围在20-70岁之间，以广泛的剂量口服给药时产生了有利的药代动力学特征和组织分布。基于这些令人鼓舞的结果，该公司计划明年启动该药物在AD患者的2期临床，进行疗效研究证明。如果能够在临床试验中得以证实，COR388有望成为一种全新的治疗方法，惠及阿兹海默病患者。

       5. Syndesi Therapeutics

       Syndesi Therapeutics成立于2018年2月，由优时比（UCB）公司联合比利时国内和国际投资者们共同发起成立，成立之初即获得A轮融资1700万欧元（约2090万美元）。Jonathan Savidge先生任公司首席执行官。

       该公司自成立起便获得了UCB公司独家授权的首创（first-in-class）的新型SV2A调节剂小分子项目。据悉，该新型SV2A调节剂小分子药物具有全新的独特靶点和作用机制，其靶点是针对突触小泡蛋白SV2A，该突触小泡蛋白是一种神经元之间信号传递介质，在突触传递（大脑中神经元之间的通信）中发挥重要作用。此外，该化合物没有抗癫痫特性而是更具有强效改善认知障碍的作用。据悉，这些以独特方式调节SV2A靶点的小分子，代表了一种很有意义的治疗认知缺陷的新方法，它们能够特异性靶向突触功能障碍——这是阿兹海默病等伴有认知障碍疾病的特征性病变。