21世纪是生命科学的世纪,过去剥夺人类生命的诸多疾病,例如癌症、艾滋病等等,现今都成为了生物公司争相开发新技术、研发新疗法的对象。CAR-T细胞疗法,人工为T细胞赋能——病原躲避T细胞的识别,人类就“手把手”教T细胞识别并攻击病原体;CRISPR/Cas9基因技术,真正为给人类赋予了“上帝之手”的能力——精准定位基因序列,改造DNA片段。
在生物技术蓬勃发展的21世纪,法国作为欧洲第三大国,在生物医疗领域的地位同样不容小觑。法国在疫苗、基础医疗领域实力强大,在如3D生物打印、基因改造等前沿领域也同样颇有造诣。而巴黎作为法国的首都,除了孕育出时尚与潮流,还孕育了许多生物技术与医疗新兴设备,如机械心脏、皮肤贴片、纳米粒子等等。想要一睹法国的生物黑科技真容,就不得不说以下十余家巴黎顶尖的生物技术公司了。
Cellectis:给癌症患者“即用型”免疫细胞
最早研究CAR-T细胞疗法的生物技术公司,公司已有近20年的细胞疗法经验,是癌症治疗领域的领头羊。
公司CEO兼创始人André Choulika博士是核酸酶基因编辑技术(nuclease-based genome editing technologies)的发明者之一,也是应用巨型核酸酶修饰复杂基因组的先行者。
Cellectis公司研发了一种治疗癌症的创新T细胞疗法,和传统的CAR-T细胞疗法疗法相比,这家公司使用的CAR-T细胞不再是来自患者本身,而是使用了健康捐赠者“即用型”的免疫细胞。这样不仅降低了改造细胞需要的时间成本,还降低了改造技术带来的金钱成本。
因为使用的是“异体免疫细胞”,公司除了对异体免疫细胞去除导致异体免疫反应的基因外,还采用了一种防止异体副作用的二重保障机制,但凡患者在接受异体免疫细胞后出现任何危及生命的副作用,CAR-T细胞会立即停止运作,杜绝更严重免疫反应的发生。
目前公司已有三个被FDA批准进行临床试验的CAR-T细胞候选产品,UCART19、UCART123和UCART22。其中UCART123的临床试验由于在治疗BPDCN患者中出现了一例死亡事件,在去年九月被FDA紧急叫停。不过此次死亡原因并不是因为移植物抗宿主病,而是由于骨髓中意外出现了病变。Cellectis正在同FDA沟通协商,尝试恢复UCART123的临床试验中。
Cellectis公司在2000年完成A轮融资380万欧元,在2002年完成B轮融资800万欧元,在2005年完成C轮融资560万欧元。2015年,在维斯达克(NASDAQ)和泛欧(Euronext)证券交易所上市,完成2亿2825万美元融资(IPO),现市值已达11亿欧元。
Nanobiotix:纳米粒子助力放射疗法治疗肿瘤
放射疗法是现今最常用来治疗肿瘤的方法,然而这种杀“瘤”一千却也自损八百的治疗方法,最后让肿瘤患者体内肿瘤清除不干净不说,还会导致患者自身免疫力下降,倍受折磨。
在巴黎的Nanobiotix公司,是一家助力放疗治疗肿瘤的纳米制剂公司。公司首席执行官Laurent levy博士是纳米技术领域的先行者,研发了纳米射线等新技术。他已申请诸多纳米技术专利,同时是35份国际科学出版物的作者。
Nanobiotix研发了一种可以直接注射到肿瘤当中的纳米粒子(NBTXR3)。这种纳米粒子在患者进行放射疗法(SABR)时,可以释放大量电子,触发DNA损伤和细胞破坏杀死瘤细胞,从而增强放疗在肿瘤局部的作用。美国FDA已经批准Nanobiotix公司进行NBTXR3的临床试验,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈癌(HNSCC)上。而且,最近进行的一项对NBTXR3的临床试验试验结果显示,这种纳米粒子的确加强了放射疗法的效果,使大量临床患者适应症得到了完全缓解。
值得一提的是,公司计划将这种纳米粒子与治疗癌症的PD-1抑制剂疗法相结合,这种结合一旦成功,就很可能成为未来治愈癌症的首选疗法之一。
Nanobiotix公司成立于2003年,在泛欧(Euronext)证券交易所上市,市值约2.9亿欧元。
OSE Immunotherapeutics:教免疫T细胞“认清”恶性细胞
OSE Immunotherapeutics是一家在免疫激活和免疫调节领域研发免疫疗法的生物技术公司。公司通过调节或激活患者自身免疫系统,达到治疗癌症、治愈自身免疫性疾病的效果,同时解决器官移植带来的排斥等问题。
公司首席执行官Alexis Peyroles毕业于 EDHEC商学院,医学成像领域的领导者。在国际知名生物技术公司一直担任相关职位,拥有15年医药财务管理经验。
该公司最前沿的一种疗法是Tedopi?,Tedopi?能够刺激T细胞重新识别到恶性细胞并将它们消除。Tedopi?是从5个肿瘤抗原片段中筛选的10个最佳基因位点组成的。在免疫系统监测到恶性细胞时,这十个位点会产生特殊的反应使得Tedopi?中至少会有一个抗原片段得到表达,让T细胞能够对肿瘤细胞产生特异性反应,从而对真正的肿瘤细胞进行攻击。
因为Tedopi?是经过严格筛选的基因位点组合,也避免了任何癌种出现免疫耐受现象。这种治疗原理已经在治疗胰 腺癌临床2期试验和治疗非小型肺癌临床3期的试验当中得到运用。
OSE Immunotherapeutics 公司已经和Janssen、Servier、Boehringer Ingelheim成为合作伙伴。其中与Boehringer Ingelheim合作,OSE Immunotherapeutics授权Boehringer Ingelheim拥有SIRP-α(CD47受体)拮抗剂OSE-172(免疫检查点抑制剂)在全球开发、推广的权利。这项合作可能使OSE Immunotherapeutics获得高达11亿欧元的收入。
该公司成立于2012年,在IPO上市后于2016年完成了首轮融资,融资金额1025万欧元。现公司市值约7300万欧元。
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