近期， Xencor公司公布XmAb®5871对SLE（系统性红斑狼疮）的Ⅱ期临床试验数据，其临床数据优秀，对SLE患者具有明显的疗效。

       1. 主要终点：到第225天维持改善的XmAb®5871治疗组42％vs.安慰剂28.6％；

       2. 次要终点：XmAb5871治疗的患者的LOI风险降低47％；

       3. XmAb5871具有良好的耐受性和安全性。

       XmAb®5871和SLE

       XmAb®5871是第一种靶向CD19的单克隆抗体，并使用Xencor的XmAb免疫抑制抗体的Fc结构域来靶向FcγRIIb，FcγRIIb是一种抑制B细胞功能的受体，通过对其Fc结构域的工程化改造后使其对FcγRIIb的亲和力增加。XmAb5871是Xencor公司开发的第一个靶向FcγRIIb抑制的候选药物。 Xencor通过研究表明，XmAb®5871在不破坏重要免疫细胞的情况下可以抑制B细胞功能，目前正在进行IgG4-RD（NCT02725476）和SLE（系统性红斑狼疮）（NCT02725515）的Ⅱ期临床试验。 Xencor预计将在2018年下半年开展针对IgG4-RD的患者的XmAb®5871Ⅲ期临床试验。

       SLE（Systemic Lupus Erythematosus，系统性红斑狼疮）是一种有多系统损害的慢性炎自身免疫性疾病，免疫异常累及全身各器官、各系统，临床表现复杂，其疾病自然病程本身及治疗不当均可引起死亡。目前用于治疗SLE的生物制剂根据作用机制可大致分为下列5类：

       1. B细胞的生物制剂--抗CD20单抗（利妥昔单抗）/抗B淋巴细胞刺激因子抑制剂（贝利木单抗）/抗CD22单抗（依帕珠单抗）

       2. 改变T、B细胞相互作用的生物制剂--抗CTLA4（阿巴西普）/抗CD40L单抗（BG9588）/抗CD11a单抗（依法珠单抗）

       3. 免疫耐受相关的生物制剂--阿贝莫司（LJP394）

       4. 细胞因子相关的生物制剂--抗肿瘤坏死因子抑制剂（英夫利昔单抗）/IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）/抗IL-6（托珠单抗）/抗IFN-a（罗利珠单抗、西法木单抗）

       5. 其他--抗C5单抗（依库珠单抗）/ T细胞疫苗/Toll样受体抑制剂

       临床试验与数据

       该研究招募104名患有中度至重度、非器官威胁性SLE的患者，在接受治疗前，所有患者都必须首先停止使用背景免疫抑制药物，并接受短程肌肉内类固醇治疗来降低以SLE疾病活动。Ⅱ期临床试验的主要目的是最大限度地减少背景药物和安慰剂反应，以改善对一些小型复杂异质性疾病的解释。

       之后1：1随机分组，接受XmAb®5871（n = 52）或安慰剂（n = 52）治疗，每14天一次，最多16个剂量。该研究的主要终点是在第225天后治疗患者中没有改善（LOI，Loss of Improvement）的患者比例。定义为完成第225天，有LOI或因药物停药的患者相关的不良事件。 LOI是指SLEDAI指数增加4分或新的BILAG等级A/B评分和医生使用其他药物对患者进行治疗的患者。次要终点主要包括对LOI时间的评估以及XmAb5871的安全性和耐受性。

       在主要终点分析中，在第225天，XmAb®5871治疗组中42％的患者（21/50）维持改善，而安慰剂治疗组的患者为28.6％（12/42）。效力评估人群不包括10/52（19％）安慰剂患者和2/52（4％）XmAb5871治疗的患者，他们因LOI或不良事件以外的原因不能进行统计。与意向治疗（ITT）人群相比，这些排除导致更高的安慰剂反应率。在ITT人群中，在XmAb®5871治疗组中，40.4％的患者（21/52）维持改善，而安慰剂治疗组的患者为23.1％（12/52）。

       在次要终点分析中，安慰剂治疗的患者（中位数131天）相比，接受XmAb®5871治疗的疗效可评估患者的LOI时间显着更长（中位数230天，风险比0.53），76％的患者的LOI中位时间改善，LOI风险降低47％。

       安全性与前期的临床试验一致。 XmAb5871治疗患者中最常见的不良事件（AE）是在第一次或第二次输注期间而引起的相关胃肠道副作用。7组XmAb治疗中有8名严重AE，4组安慰剂患者中有5名AE。没有感染或死亡患者。主要器官出现发作较低（安慰剂组：2例肾炎，1例肠炎，1例全身性发作；XmAb5871组：1例肺炎）。

       从上述中可以看出，XmAb®5871对SLE患者具有良好的疗效，主要是抗体药物在SLE患者体内抑制了B细胞的功能来达到治疗SLE的效果。笔者认为，XmAb®5871为SLE患者带来了更多的药物选择的机会，同时也为攻克SLE治疗提供了更多的选择。

       参考来源：

       1. https://pipelinereview.com/index.php/2018100669332/Antibodies/Xencor-Announces-Topline-Results-from-Phase-2-Study-of-XmAb5871-in-Systemic-Lupus-Erythematosus-and-Selection-of-Late-Breaking-Abstract-for-Presentation-at-the-2018-ACR-Annual.html

       2. https://acrabstracts.org/abstract/top-line-results-of-a-phase-2-double-blind-randomized-placebo-controlled-study-of-a-reversible-b-cell-inhibitor-xmab5871-in-systemic-lupus-erythematosus-sle/

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉励前行的医药工作者。