多发性骨髓瘤简介

       多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，一种无法治愈的血液恶性肿瘤，可影响骨髓中白细胞、红细胞和干细胞的生成。多发性骨髓瘤起源于浆细胞，正常的浆细胞负责生成对抗感染的抗体（免疫球蛋白）。

       骨髓中发生癌变的浆细胞称为骨髓瘤细胞，它在骨髓中大量增殖，替代了骨髓中正常的细胞，破坏正常的免疫系统，并抑制正常的造血功能，进一步损伤骨骼及软组织（神经和肌肉等）等的功能。

       在美国，多发性骨髓瘤是继非霍奇金淋巴瘤的血液系统第二大恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的13%，占因恶性肿瘤死亡的2%。平均发病年龄男性62岁，女性61岁，40岁以下患者仅占2%。

       全球各地区的发病率有所不同，多发性骨髓瘤在我国的发病率约为1/10万~2/10万，已经超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。

       多发性骨髓瘤治疗药物

       治疗多发性骨髓瘤的传统方案有MP（马兰法、强的松）方案、M2方案（马兰法、强的松、长春新碱、阿霉素和地塞米松）、VAD（长春新碱、阿霉素和地塞米松）方案等。临床研究表明：传统的标准方案并不能延长患者的总体生存率，仅在大剂量化疗联合干细胞移植才能改善患者的完全缓解率、无疾病进展生存时间及总体生存时间，而老年患者及不能耐受移植术的患者则迫切需要更多更有效的治疗方案。

       目前FDA批准的新型多发性骨髓瘤治疗药物主要有4大类。

       1.蛋白酶抑制剂：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米

       2.免疫调节类：来那度胺、沙利度胺、泊马度胺      

       3.单抗类：达雷木单抗、埃罗妥珠单抗

       4.组蛋白脱乙酰酶抑制剂类：帕比司他

       国内共批准硼替佐米、来那度胺和伊沙佐米三款药物用于多发性骨髓瘤；沙利度胺虽有片剂和胶囊剂批文，但在国内获批适应症为控制瘤型麻风反应症，其治疗多发性骨髓瘤的补充申请在申报中。

       多发性骨髓瘤主要药物市场

       国内多发性骨髓瘤用药市场中，硼替佐米和来那度胺作为一线用药，几乎占居了目前整个多发性骨髓瘤市场。

       硼替佐米

       硼替佐米，千禧制药（后被武田收购）和美国强生联合开发研发，最早于2003 年 5 月获FDA批准上市，目前批准适应症有多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。现已在全球80多个国家上市，该产品于2006年进入中国市场，商品名为“万珂”。

       据医工院PDB数据库统计，该产品近几年销售增长迅速，2017年样本医院销售额达3.19亿元，2018年前两个季度销售额2.1亿元，是目前国内多发性骨髓瘤药物中的主流用药。

       目前国内已批准三家企业仿制药上市，其中江苏豪森作为国内首仿于2017年12月获批，之后2018年4月批准齐鲁制药，正大天晴作为第三家于2018年7月获批。

       由于国产仿制药上市较晚，目前市场被原研企业一家独占，随着仿制药的加入，将会抢占一部分市场，后续还有许多企业在申报中，未来市场竞争将会十分激烈。

       2017年7月人社部公布了36种药品纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》，确定了硼替佐米医保支付保准为6116元（3.5mg/支）、2344.26元（1mg/支）。

       来那度胺

       来那度胺，美国新基生物研发，2005年12月FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征，2006年增加适用症用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。2013年1月进入中国市场，商品名“瑞复美”。

       来那度胺在2017年全球畅销抗肿瘤药物中位居榜首，现已是全球治疗多发性骨髓瘤的“金标准”药物。但进入国内市场五年来，增长速度并不快，可能与进口原研药的价格昂贵有关。据统计，2013年当年样本医院销售额175万元，2017年2202万元，2018年增长迅速，仅前两个季度就已达到了4869万元，可能由于17年作为谈判药品纳入国家医保目录带动了其快速增长。

       目前国内批准上市的仿制药仅北京双鹭一家，2017年12月作为首仿批准。除此之外，还有众多企业已进入申报生产阶段，未来市场也会竞争激烈。

       来那度胺医保支付保准为866元（10mg/片）、1101.99元（25mg/片）

       伊沙佐米

       伊沙佐米，日本武田研发，2015年11月FDA批准上市，主要联合来那度胺和地塞米松用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。这是中国多发性骨髓瘤患者的首个全口服治疗方案。2018年4月进入中国市场，商品名“恩莱瑞”。目前还无销售数据。

       多发性骨髓瘤药物市场是一快速增长的领域，随着国内多发性骨髓瘤仿制药的快速上市，将会逐步打破国外医药巨头在中国市场的垄断格局，同时更多的药物纳入医保目录，国产仿制药更低的价格，也能提高更多患者用药的可及性，未来也将推动多发性骨髓瘤药物市场的快速增长。