自二十世纪早期，乳糖就被用于药品制剂，它也是最广泛地用于胶囊和片剂的辅料之一（Shangraw，1981和1993）。在美国，乳糖的大批量生产始于二十世纪四十年代，且很大部分是作为抗生素发酵加工的原料（Weisberg，1954）。到了二十世纪五十年代，USP级别的乳糖开始用于"湿法制粒"的药片加工。

       此后不久，"直接压制法"于二十世纪六十年代中期得以开发出来，片剂配方中各种干性成分将被完全混匀，随后被压制成药片，这样，就省去了湿制颗粒法中必不可少的干燥步骤。采用湿法制粒导致的设备、人工、时间、程序认证，以及能量消耗等方方面面的支出成本，都会由于采用"直压法"而得以消减。"直压法"不仅效率卓越，而且经济节约，极适合用于高品质药片的生产，采用这一方法生产出的药片呈现出适当的硬度、较低的脆碎度和良好的溶出度。除此之外的另一大优点在于，相比于湿法制粒的生产方法，采用"直压法"可以大大提高药片的物理及化学稳定性。

       Kerry (凯爱瑞)旗下的的Sheffield™产品最早取得了"无水直压片剂"药片的专利，随后Sheffield™Bio-Science在其位于纽约州诺威克的经FDA认证的工厂中，继续进行无水直压乳糖DT的生产，该产品也成为了整个行业的参考标准。Sheffield™Bio-Science在获得注册的药品生产厂中生产的无水直压乳糖DT产品具有悠久的历史，能确保公司客户能够获得具有均一品质、均一性能、无与伦比的纯度，以及具纯白色性的杰出产品。

       Kerry（凯爱瑞）的直压乳糖系列包括喷雾干燥型 (Foremost™ 315 and 316)， 无水型Sheffield™ Anhydrous DT和DTHV和颗粒型Reddi Flo™ AG ，但我们重点来聊一聊上面提到的Sheffield™无水直压乳糖（DT ）。

       无水乳糖是一种从牛奶的乳清成分中提取出的二糖类物质，包含了一分子葡萄糖和一分子半乳糖。Sheffield™无水乳糖N.F.是属于α-和β-的异构体的结晶混合物，且符合美国药典，美国国家药品集的所有标准要求。粉末可以可自由流动，无吸湿性。颜色分布从白色直到奶白色，不含沉淀物，具有极好的稳定性。10%浓度的溶液（沸水）呈近乎无色透明。25℃温度条件下，溶于水的溶解度为20g/100ml。

       直接压片技术需要采用严格特定的药用辅料。Sheffield Bio-Science创制出了特别符合直接压片技术要求的药用辅料：Sheffield™无水直压乳糖。

       Sheffield™无水直压乳糖的压实特性如何？

       药片的硬度，与乳糖压片力量变曲线的对比关系，如下图所示。相关数据的分析结论表明，相比于其他乳糖制备的产品，采用Sheffield™无水直压乳糖在压片力较小的情况下，也会压出硬度较高的药片。Sheffield™无水直压制片对应相同的压片力，呈现出的较小"排片力"。"排片力"较小的量变曲线是较为理想的，表现为不仅节省能耗，还可以降低模具的磨损，进而能减少压片设备的维护保养支出。

       关于无水直压乳糖的物理性质和化学性质，已经进行过多次研究和验证（Brittain，1991；Shangraw和Bowers，1981；Whiteman和Yarwood，1988）。在其中一次研究中，将Sheffield™无水直压乳糖与其他品牌的无水乳糖（乳糖A）以及喷雾干燥的一水乳糖（乳糖B）进行了比较。在利用安慰剂和过乙酰胺基酚制剂配方（APAP，4-acetamidophenol，Sigma Chemical，St.Louis MO）的基础上，对多种性质进行了比较。

       如下图所示，在三种APAP配方中，随着APAP在配方中比重的增加，药片硬度都有降低。在含有20%APAP的配方中，参照品A和参照品B都有片剂顶裂发生，而含有直压乳糖的片剂没有受到影响。另一个重要的数据是，无水直压乳糖在30%APAP的配方中也可以直接压片。

       重量变化

       相比于其他直压辅料，用Sheffield™无水乳糖压制的药片具有较低的片重差异 （Whiteman 和 Yarwood，1988）。

       较低的色度变化

       Sheffield™ 无水乳糖，能够与活性组分中所含的游离胺兼容。游离胺会与羟甲基糠醛发生反应，导致药片颜色有变化。 Sheffield™ 乳糖降低了羟甲基糠醛的含量，实质上消除了变色的问题。

       可再加工性

       采用直压法的主要优点在于，加工出的产品在必要时可以很容易再加工。不过，某些辅料再加工后，压片能力会降低。Sheffield™无水乳糖则不仅很容易再加工，而且可以极好地保持压片的性能。右图示，以APAP含量为10%的片剂进行返工处理验证，具体做法是，将药片研磨达到一标准筛目数，然后重新进行压制。采用"无水直压乳糖DT"辅料的药片在重新压制后的性能，与其在接受再加工之前的性能仍然十分接近，即使在较小的压片力下，药片的硬度仍较大。下表展示了用该辅料的药片在接受再加工之前和之后，药片硬度、脆碎度及溶出时间的一致性。

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