下一代的癌症免疫疗法应该是什么样子?对于Akrevia Therapeutics公司总裁Tim Clackson博士来说,它应该包括只在肿瘤附近产生活性,而在身体其它部分没有效力的生物制剂。
9月28日,Akrevia Therapeutics公司宣布完成了数额为3000万美元的A轮融资。本轮融资由F-Prime Capital Partners和Atlas Venture共同领投。投资方同时组建了一支经验丰富的管理团队,将加快Akrevia公司药物研发管线和独创Aklusion技术平台的开发。这一技术平台能够让治疗性抗体,细胞因子和趋化因子等强效生物活性分子在肿瘤的微环境中被特异性激活,同时可以定制它们的最佳药理学特征。
这家公司的技术是基于在加州希望之城(City of Hope)工作的John Williams博士的突破性研究。Williams博士是一名蛋白工程师和结构生物学家,他的团队可以使用复杂的实验和软件工具迅速而精确地设计蛋白。托马斯杰斐逊大学的癌症免疫学家Ulrich Rodeck博士也是该公司的联合创始人。
目前的癌症免疫疗法虽然已经取得了惊人疗效,但仍然面临不少挑战。例如,有些免疫疗法在增强T细胞对肿瘤的反应方面表现异常出色,但是它们同时在身体其它部位也起作用,导致严重的毒副作用。另外,目前的免疫疗法在很多癌症患者上作用不明显,一个可能的原因是现有药物募集T细胞和提高T细胞活性的效果还不够好。
Akrevia的团队认为,靶向激活生物活性分子的活性是完全发掘癌症免疫疗法潜力的关键。该公司的平台让生物活性分子在进入体内时处于失活状态,只有当它们进入肿瘤微环境时才会被激活。同时,对这些生物活性分子的蛋白质工程设计可以让它们具备特定的药效学与药代动力学特征,精准地控制它们在体内产生活性的位置和作用时间。
这种精准的靶向激活方式一方面可以限制药物产生的毒副作用,另一方面,可以让原先无法利用的强力细胞因子和趋向因子在人体中使用,从而进一步增强抗肿瘤的免疫反应。
该公司的主打产品是一种阻断CTLA-4的抗体。CTLA-4是免疫检查点的一种,它是第一例免疫检查点抑制剂的靶点。Akrevia希望该公司的CTLA-4抗体能够比目前的免疫检查点抑制剂更强效的同时,具备更少的副作用,成为“best-in-class”的免疫检查点抑制剂。
Akrevia公司的总裁兼研发高级副总裁Tim Clackson博士说:“目前,我们并不缺乏潜在的免疫疗法药物,我们缺乏的是能够安全有效地将它们运送到靶点的方法,和精准设计它们药理特征的能力。Akrevia公司的目标是释放包括抗体、细胞因子、和趋向因子在内的免疫激活分子的全部潜力,为癌症患者提供新的治疗选择。”
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