今年1月，安永对今年的生物医药行业并购活动进行了预测：预计交易额将远远超过去年2000亿美元的年交易量。而今年前几个月也确实没有辜负众望：2018年上半年前十大并购交易案每项都超过15亿美元：拜耳斥资630亿美元收购孟山都，武田以约460亿英镑(595亿美元)收购Shire制药等。但是由于公司花掉大量并购资金，以及潜在收购目标的估值上升，热火朝天的收购交易市场似乎已经开始降温。

　　Informa制药情报公司首席生物技术和制药业分析师Zara Fulton表示：“一些早期的资产变得越来越昂贵，所以如果你有一个极具潜力的早期资产，或者它是一种初创公司的平台技术，而且它有一些潜力，那这些公司会要求相当高的溢价。许多大制药公司都在寻找好的标的，但肯定不会便宜。”

　　赛诺菲今年早些时候以约116亿美元收购了Bioverativ，该交易于1月22日宣布并于3月8日完成，旨在扩大买家在专业护理领域的投资组合，并加强7年前建立的罕见病业务。Fulton认为，其他有吸引力的收购目标还包括基因疗法领域。

　　以下是近几个月分析师和其他市场观察人士预测的后续可能参与收购的10家生物制药公司，并对收购报道的源头及缘由做了解释。

　　1. Acorda Therapeutics

　　该公司专注于中枢神经系统疾病治疗的产品线开发，Informa制药情报公司认为，Acorda在2018年是一个具有吸引力的收购目标。华尔街日报一月报道称，该公司正在探索可能的出售，而彭博社则报道过，Biogen和UCB正在考虑竞购Acorda，这两家新闻机构都引用了未透露姓名的消息来源，该公司也没有发表评论。

　　Acorda希望通过在年底前向市场引入Inbrija(左旋多巴吸入剂)来加强其产品组合，该药物用于帕金森患者OFF期症状的治疗。Inbrija正在接受FDA和欧洲药物机构的审查，FDA设定了PDUFA日期为10月5日。需要了解的是，该公司最畅销的药物-多发性硬化症治疗剂Ampyra(dalfampridine)的专利并未得到美国政府的有效保护。上个月，Acorda与Mylan达成和解，允许它在2025年“或更早”在美国销售一种Ampyra非专利药，并与Teva和Hikma达成了临时协议。

　　2. Alnylam Pharmaceuticals

　　上个月，美国FDA批准了首个小干扰核糖核酸(SiRNA)疗法，用于治疗遗传性经胸腺肽介导淀粉样变(hATTR)引起的多神经病成人患者。Alnylam还通过报告积极的临床前研究结果，为其CNS疾病的RNAi治疗提供支持。该公司预计将于2019年末或2020年初提交首份报告，创建一个包括阿尔茨海默症、亨廷顿氏症、帕金森病以及肌萎缩侧索硬化症(ALS)在内的CNS管线。

　　Informa表示：“鉴于公司与赛诺菲的合作关系，也为赛诺菲提供了一个收购机会。”两家公司的长期合作在1月份进行了重组，Alnylam获得了Onpattro的全球权利，赛诺菲健赞获得了RNAi候选药物fitusiran的全球权利。Onpattro是今年夏天第二个获得批准的hATTR治疗方法。而竞争对手Akcea Therapeutics和Ionis Therapeutics于7月11日获得了Tegsedi (inotersen)用于一期或二期hATTR多神经病在欧洲的批准。Tegsedi正在接受FDA的审查，PDUFA日期是10月6日。

　　3. BioMarin Pharmaceutical

　　该公司已拥有7款市场在售的产品组合，旗下还有很多的罕见疾病药物和基因疗法产品线，预计2018年收入为14.7-15.3亿美元。但公司也预计今年还会继续亏损，预计GAAP的净亏损在1.15-1.65亿美元之间，这也解释了为什么分析师将BioMarin视为常年的并购标的。

　　今年5月，Informa指出，赛诺菲是其最有可能的买家。但鉴于该制药巨头产品组合的不断增长，BioMarin对赛诺菲是一种“低风险”收购。到2020年，BioMarin将获得vosoritide (BMN 111)的批准，这是CNP的类似物，用于软骨发育不全；同时获得批准的还会有valoctocogene roxparvovec(BMN 270；用于A型血友病治疗的基因疗法，已显示出了积极的II期数据)。在美国，BMN 270的价格预计将高达每名病人150万美元。

　　4. Clovis Oncology 

　　Clovis公司是三家获得聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂批准的公司之一。2016年12月，Rucaparib（Rubraca）获美国FDA加速批准上市，适应症为治疗已接受两种或多种化学疗法治疗，并且其肿瘤具有特异性基因突变的晚期卵巢癌患者。3月17日thestreet.com报道：“Clovis”似乎在每一家分析公司的最有潜力生物技术收购名单中均名列前茅。此外，在未来几年里，Rubraca将获得更多适应症的批准。

　　今年4月份，FDA批准了Rubraca对复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成人患者维持治疗的额外适应症，其中这些患者对含铂化疗有完全或部分缓解。随后在5月份，欧盟委员会批准了复发性卵巢癌治疗的适应症。Merrill Lynch分析师表示，今年秋天，Clovis将还会增强自身被收购的砝码，该公司预计会在欧洲医学肿瘤学会议上报道前列腺癌TRITON2 II期试验的中期数据。

　　5. Incyte 

　　高盛将Incyte列为最具闯劲的15家潜在被收购公司之一。Zack的股票研究指出，该公司强大投资组合专注于癌症治疗，拥有肿瘤治疗产品线，并认为其潜在买家包括吉利德、安进及百时美施贵宝。Incyte公司最引以为豪的是两款在售产品：治疗骨髓纤维化和红细胞增多症的Jakafi® (ruxolitinib)、用于慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)成年患者治疗的Iclusig® (ponatinib)。第三季度，公司预计还会基于已获得成功的REACH1研究数据提交ruxolitinib用于类固醇难治性急性移植物抗宿主病的补充上市申请。

　　今年上半年，Jakafi的产品净收入同比增长了25%，达到6.6亿美元。Iclusig的收入增长了39%，达到了4068万美元。吉利德曾一度被认为是Incyte最有可能买家，但前者在2017年10月花费了119亿美元收购Kite Pharma。

　　6. Intercept Pharmaceuticals 

　　今年6月份，网站Dealreporter提到制药巨头百时美施贵宝（BMS）对肝 脏和肺部纤维化治疗领域充满兴趣，正在积极寻求并购或许可的机会。而潜在的收购目标是两个专注于纤维化疾病的药物开发商——Intercept或Genfit。在接下来的两周里，Intercept公司的股价上涨了19%。 

　　Intercept目前已有一款在售产品Ocaliva(obeticholic acid)，与熊去氧胆酸合用治疗原发性胆管炎（PBC）。根据报告，2018年上半年，Ocaliva的产品净收入增长了53%，从2017年1-6月的5100万美元增至今年的7833万美元。四天后，高盛将其对该公司股票的评级从“卖出”提升至“买入”。

　　纤维化是BMS的治疗领域之一，因此对纤维化治疗充满兴趣。Intercept公司ocaliva的销售增长以及该公司在2019年上半年将要公布顶线数据的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)临床3期试验REGENERATE，都会引起BMS公司的注意。

　　7. Nektar Therapeutics

　　今年2月，BMS与Nektar达成协议，将就公司Opdivo(Nivolumab)以及Yervoy(ipilimumab)与Nektar的NKTR-214共同开发展开合作。

　　据Informa报道：“Nektar是可以为BMS癌症免疫组合治疗提供更多可能的公司。BMS已经拥有该公司5%的股份，公司同时需要提高opdivo的长期增长潜力。”彭博社称，在BMS与Nektar交易的近两周前，Nektar正在寻求包括出售在内的各种选择。尽管公司的高估值及其在研管线的风险，使得一些潜在的求购者对全面收购持谨慎态度，但还是吸引了大型制药商的兴趣。

　　但在今年6月4日，该公司公布了临床1/2期研究PIVOT的初步数据后，股价下跌42%。该研究显示NKTR-214和Opdivo的联合应用在第一和第二阶段的应答率出现了降低，黑色素瘤治疗从85%下降到50%，肾细胞癌(RCC)从64%降至46%。Nektar表示，随着患者在第二阶段延长治疗时间，他们的缓解会有所改善。分析师也认为，黑色素瘤和RCC的应答率将分别回升至57%和58%。

　　8. Sarepta Therapeutics

　　去年，Sarepta成功推出了一种基于磷酸二酰胺化吗 啡低聚物的药物Exondys 51™(Eteplirsen)，这是美国FDA批准的第一种针对杜氏肌营养不良症（DMD）的疗法，也基于此，该公司迅速成为了潜在收购目标。 到年底，Sarepta公司预计会提交另一款反义药物golodirsen用于DMD基因外显子53突变患者治疗的上市申请。

　　Informa表示：“Sarepta有可能会被百健收购。DMD符合百健对神经肌肉疾病的关注”。但消息人士同样表示Sarepta未来会要求极高的溢价。

　　Sarepta还计划将业务扩展到DMD以外，公司将花费3800万美元获得Lacerta Therapeutics糖原贮积病药物在内的三款药物的独家权益。

　　9. Tesaro

　　和Clovis Oncology一样，Tesaro也有一款在售的PARP抑制剂——Zejula™ (niraparib)，该药物去年获得美国FDA的批准，作为对复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者的维持性治疗。

　　6月20日，在StimeStimeA.com报道罗氏公司有意收购该公司后，Tesaro股票上涨16%。Argus Research Group主席John Eade表示：“我们相信Tesaro会成为一家大型生物制药公司的收购目标，因为它在药物开发方面取得了进展，市场地位很强，估值也有所下降。”然而，Investors.com援引RBC分析师Kennen Mackay的话说，罗氏和Tesaro的合并不太可能，“因为我们认为缺乏令人信服的战略理由”，而且2018年公司的收入预期减少。

　　虽然Zejula的收入从一年前的2594万美元增长了近四倍，达到1.0763亿美元，但销售业绩却低于预期。Tesaro首席执行官Lonnie Moulder表示，医生对整个PARP抑制剂类药物的接受程度比预期的要慢：“这是一个不同的范例，而且吸收速度也较慢。但逐渐会好转” 。

　　10. Vertex Pharmaceutical

　　Vertex公司在售药品的收入不断增加，最近也批准了更多的适应症，公司还拥有雄厚的产品管线，这些都让人们普遍认为Vertex会成为收购目标。彭博专栏作家Max Nisen表示，辉瑞就是潜在买家。

　　7月25日，Vertex公布囊性纤维化(CF)产品收入同比增长46%，达到7.5亿美元，并将CF产品的2018年收入预期从29亿美元提高到30亿美元。8月7日，美FDA扩大了Orkambi® (Kalydeco® [ivacaftor] +lumacaftor)的标签，允许F508del-CFTR突变的2至5岁的CF儿童使用该药物。一周后，Kalydeco的标签也被扩展到12-24个月的CFTR基因突变婴儿。

　　8月31日，该公司和合作伙伴CRISPR Therapeutics悄然披露，他们已经开始为由美国公司赞助的基因编辑技术临床试验招募患者。这项1期试验将评估CRISPR-Cas9 技术产物CTX001修饰的CD34人造血干细胞和祖细胞用于输血依赖β-地中海贫血治疗的安全性和有效性。