一、中国抗体药物发展的挑战与机遇

       近年来我国抗体药物迎来飞速发展。统计显示，我国目前已有326家企业布局抗体药物相关研发或业务，截止2018年11月28日，已有近200家企业申报了三百多个抗体药物品种。2018年1-8月国内抗体药物领域共发生30起融资案例，涉及金额达179.8亿元人民币，分别占生物医药领域融资总数的61.2%和87.8%。可以说在医药领域投资中，抗体药物占据绝对的主流。

       在飞速发展的同时，国内抗体企业同时面临挑战：

       1、随着《关于调整进口药品注册管理有关事项（征求意见稿）》、《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》等政策的发布，在中国药品监管水平向全球化看齐的背景下，进口药品进入中国大大提速，之前国外新药进入中国的重重障碍被打破，进口药物国内外上市时间差越来越短，中国企业未来将直面跨国药企的冲击。

       2、国内抗体产业竞争激烈。国内抗体药物针对VEGF（R）、TNFα、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2、RANKL等靶点前已有两百多个品种获得CDE受理。以PD-（L）1为例，目前我国已有34个品种申报，这还不包括进口药品。但从目前的医保支付能力和居民用药结构来看，目前我国抗体药物还需一定时间的市场培育。

       表1 目前我国抗体药物市场主要靶点申报情况

       但同时，中国加入ICH，对有志于开展国际注册的制药企业而言，将可以按相同的技术要求向多个国家或地区的监管机构申报，大大节约研发和注册的成本，为中国药物进入国际市场打开了一扇窗。与此同时，我国很多抗体企业的创始人和高管具有国外药企的研发和管理经验，决定了我国抗体产业的起点较高，具有全球可比性。

       面对着国内国际市场环境的变化，及全球生物药以及生物类似物监管政策的不断明朗，目前在国内已有越来越多的国内企业参与到新药全球合作与同步研发的网络中，灵活运用国际资源更好地推动自身发展。未来，国内企业以高质量生物类似物、创新性抗体开拓国际市场是未来抗体产业发展壮大必经之路。

       二、国内抗体企业的国际化进展

       目前，国内企业开拓国际市场主要通过海外合作和授权、海外申报等途径。

       1、海外申报和临床

       开拓海外市场，在海外进行临床试验申报是抗体企业国际化最直接的方式。随着国内研发水平的提升，以及海归人才的国际视野，国内创新型企业开始将探索创新产品的国际化申报。越来越多的中国生物医药公司直接选择在美国进行IND申请和开展新药临床试验，实行中美同步申报注册。据统计，截止2018年11月，目前已有康宁百济神州、复宏汉霖、恒瑞医药等12家企业的17个品种在美国进行了IND申报，其中进度最快的是康弘药业的康柏西普，目前已经进入临床III期。

       表2 国内企业在FDA进行申报的抗体药物

       数据来源：公开资料、火石创造整理

       除在美国申报外，一些企业也开始在其他国家的尝试，如嘉和生物的阿达木单抗类似物在2014年8月在韩国获得了临床试验许可，这也是第一个中国研发的单抗药物按照国际生物类似药指导原则获准进入临床试验。

       在临床实验方面，目前在Clinicaltrials登记的国内企业在国外开展的抗体药物临床试验已有约30项。国内企业海外临床试验开展地主要有美国、澳大利亚、日本等地。

       表3 Clinicaltrials登记的国内企业在国外开展的抗体药物临床试验

       数据来源：Clinicaltrials，火石创造整理

       2、海外合作或授权

       抗体药物具有较高的技术门槛，通过合作开发、技术授权等方式将国内产品授权给海外公司实现全球化布局和市场拓展也是诸多企业的选择之一。近年来，国内抗体企业主要海外合作和授权案例如下表所示。其中，国内企业海外授权案例中总金额最大的一笔是百济神州与新基针对其PD-1抗体总额为13.93亿美元的合作，其次是信达生物与礼来达成的总额为10亿美元的3个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作协议。

       表2 国内抗体产品海外合作和授权案例

       三、小 结

       随着国内监管环境的日益规范与抗体产业的高质量发展，越来越多的国内企业通过合作出海、在海外进行IND申请和开展新药临床试验等方式进行国际化业务拓展。截止2018年11月，已有12家企业的17个品种在美国进行了IND申报。星星之火，可以燎原。随着中国抗体产业的进一步发展，相信越来越多的中国企业将走出国门，接受世界医药市场的洗礼。