肿瘤，凭借错综复杂的发病机制，老龄化时代居高不下的发病死亡率和靶向和免疫疗法的新起，逐渐成为了医药研发的焦点，市场的风口。

       2017年，肿瘤市场首破1000亿美元大关。这足足是第二大市场-降血糖市场的两倍左右。2017-2014年平均增长率12.2%，凭借摧枯拉朽的市场号召力，傲居群药，有望在2024年业绩翻倍。

       肿瘤市场的TOP10公司排位暗潮涌动，犹如武侠小说中的门派之争，充满着刀光剑影。

       风口将至，群雄环伺，TOP10公司将花落谁家，哪些靶点和药物又将成为市场的翘楚？

       本文以EvaluatePharma给出的2024年肿瘤TOP10公司榜单为准，参照16、17年药企的公司年报，加入了个人对于研发趋势和市场走向的分析，逐一进行讲解。

       1、罗氏

       肿瘤市场素有“流水的巨头，铁打的罗氏”，2017年罗氏肿瘤市场占有率高达26.4%，销售额高达274.53亿美元，市场统治力可见一斑。随着三个核心单抗专利到期，在日渐加剧的竞争大环境下，0.2%的增长率和12%的整体增长率相比难免相形见绌。不过罗氏今年推出的多个重磅产品市场表现不俗，肿瘤的霸主之位在未来几年依旧稳若磐石。

       特点：老而弥坚，不坠青云之志。

       核心：非小细胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤

       乳腺癌：为了应对曲妥珠单抗专利到期问题，罗氏推出了新的HER2+单抗药物Perjeta（帕妥珠单抗），在17年年底被FDA批准用于Her2+乳腺癌的辅助用药（术后），可以覆盖Her2+乳腺癌患者的临床全程治疗，用药周期显著延长。

       肺癌：虽然贝伐珠单抗和一代EGFR抑制剂专利已经到期，不过随着PD-L1单抗T药和阿来替尼在NSCLC临床适应症的扩展，肺癌市场反而有所提升。其中，T药联合贝伐+化疗大规模III期临床试验的成功，很快就能获批一线NSCLC用药；在小细胞肺癌同样也展现出不错的苗头。阿来替尼凭借对克唑替尼碾压的临床优势（34.8 vs 10.9个月），已经获批一线用药，今年8月也在中国成功上市。

       淋巴瘤：罗氏通过收购而获得利妥昔单抗升级版药物Gazyva。该药17年销售额为2.78亿瑞士法郎，增幅达到了41%，不过这和利妥昔单抗的辉煌业绩难以相提并论。淋巴瘤也将成为了罗氏业绩乏力的一个巨大因素。

       2、新基

       新基，凭借在多发性骨髓瘤（MM）市场的深耕细作，业绩不菲，成为了仅次于罗氏公司的肿瘤巨头。而这两年新基公司和百济神州的强强合作，也让大家对于新基有了新的期待，作为目前最畅销的肿瘤药物——来那度胺，能否在进入医保后兑现自己应有的水平；合作的PD-1单抗又会擦出怎样的火花……

       特点：重剑无锋，大巧不工。

       核心：多发性骨髓瘤（MM）

       在MM市场上，新基最大的竞争对手则是强生，旗下的CD38单抗自15年上市，短短三年就跻身于一线用药水平，迈入了10亿美元超级重磅行列。

       为了巩固自己在MM的王者之位，新基推出了用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的CAR-T疗法bb2121，已经被FDA授予突破性药物，被EMA授予优先药物，有望搭配来那度胺和泊马度胺延续产品的生命线。

       3、BMS

       BMS，作为最早介入肿瘤市场的公司，推出了第一款CTLA-4单抗和第一款PD-1单抗，市场业绩扶摇直上，短短五六年时间就晋升到了一线肿瘤巨头队伍之中，可谓风光无限。

       特点：时来天地皆同力，运气英雄不自由。

       核心：黑色素瘤、NSCLC、CML、肾癌等

       可惜，最近两年BMS公司真的有点时运不济，O药在肺癌多个大规模III期临床试验翻了跟头。大规模三期临床试验方案Checkmate-026的失败，O药选取PD-L1（TPS＞5%）阳性的NSCLC患者，结果痛失了获批一线NSCLC的良机；在18年11月，其用于二线治疗SCLC的三期临床研究CheckMAte-331也惨淡收场，没有达到预期终点。

       O药在非小细胞肺癌市场落后于K药，又在小细胞肺癌落后于罗氏的T药，看来O药在肺癌领域真是流年不利了。

       唯一的安慰就是，18年美国肿瘤会议上，对于肿瘤基因突变负荷TMB大于10的病友，O药联合伊匹单抗，对比标准方案化疗，用于晚期非小细胞肺癌一线治疗，不区分PD-L1阳性、阴性，不区分腺癌、鳞癌，三期临床试验，Checkmate-227，已经获得成功，获批一线NSCLC指日可待。

       在肿瘤其他适应症方面—黑色素瘤、肾癌、肝癌、胃癌……，O药凭借早期获批的优势，领先于K、T药。此外，在早期用药方面，O药与伊匹单抗的联合免疫疗法已获批用于黑素瘤初治患者与肾癌初治患者，为这两款单抗提供了助力。

       达沙替尼，作为伊马替尼的升级版抑制剂，能够用于对包括伊马替尼在内的其他疗法耐药或不耐受的慢性期成人CML，以及对其他疗法耐受或不耐受的成人ALL，也保持着不错的销售业绩。

       4、强生

       强生公司17年肿瘤市场销售额为61.53亿美元，年增长率为13%，2024年销售额预计可以达到143亿美元。

       特点：有心雄泰华；无意巧玲珑。

       核心：淋巴瘤、多发性骨髓瘤、前列腺瘤

       虽然强生的肿瘤产品线不是非常厚实，不过基本上每个产品都可以称得上重磅产品，做淋巴瘤、多发性骨髓瘤和前列腺都保持着强有力的竞争。

       多发性骨髓瘤：CD38单抗Darzalex，2015年底上市时是作为四线药物使用，此后两年又陆续扩大到三线用药和二线用药，今年5月份又获批一线用药。上市2年后便成为年销售额12亿美元的重磅炸 弹，2024年销售额有望突破50亿美元大关。同时，强生与金斯瑞合作的CAR-T产品LCAR-B38M，和新基公司在多发性骨髓瘤的CAR-T之争也将一触即发。

       前列腺癌：18年2月，第二代雄激素受体拮抗剂apalutamide被FDA批准上市，被强生寄予了厚望，作为阿比特龙的延续，将有望和辉瑞、安斯泰来的恩杂鲁胺分庭抗礼。

       淋巴瘤：伊布替尼自上市后风头正劲，凭借在血液瘤适应症的扩展和良好的临床疗效，成为了最备受瞩目的小分子肿瘤药物。强生拥有其在美国以外市场的开发权利，2017年8月成功在中国上市，在医保谈判中降价幅度高达80%，希望能够进一步扩展市场份额。

       5、辉瑞

       辉瑞，在心血管市场开始乏力的今天，逐渐开始把重心放在了肿瘤市场。

       特点：一枝独秀出墙来

       核心：乳腺癌、肾癌、前列腺癌、非小细胞肺癌

       乳腺癌：哌柏西利联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-乳腺癌，凭借临床疗效的绝大优势（中位PFS 24.8个月），被誉为乳腺癌近十年唯一重大突破，在市场上大放光芒，2017年销售收入大增46%，上市第3年便突破30亿美元，俨然一颗超级重磅炸 弹。

       前列腺癌：恩杂鲁胺是雄激素受体抑制剂，于2012年8月获得FDA批准上市，凭借延长生存期5个月的临床获益迅速打开局面，2013年便成为销售额近10亿美元的重磅炸 弹。正是看重了它的市场潜力，辉瑞才斥资140亿美元拿下了Medivation旗下的恩杂鲁胺，扩宽自己的产品线。

       肾癌：随着舒尼替尼与肿瘤免疫的联合用药、成为肾细胞患者接受肾切除术后的唯一辅助用药，其销售额也有望再次攀升。

       ALK阳性NSCLC: 一代ALK抑制剂克唑替尼被罗氏的二代抑制剂阿来替尼实力碾压，辉瑞18年11月立马推出了第三代ALK抑制剂Lorlatinib,ALK阳性NSCLC市场之争才刚刚开始。

       17年上市的PD-L1单抗Bavencio拿下了默克尔细胞癌和肾癌，不过对于Bavencio来说，肺癌市场才是其最大的目标市场，可这还需要在未来有所证明。

       6、阿斯利康

       阿斯利康，投入到肿瘤研发的资金，开始有了成果。伴随着奥希替尼和奥拉帕利等药物的上市，肿瘤市场的业绩一路高升，成为了肿瘤药企排名最快的公司。

       特点：大风助好力，送我上青天

       核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌

       肺癌：随着专利到期，第一代EGFR抑制剂众多药企的介入，和耐药性问题等诸多因素的存在，不复当年之勇，市场出现疲态，整体都开始有所下滑。加上国内带量采购的诸多因素存在，一代EGFR抑制剂吉非替尼也难以逃脱这个命运。

       阿斯利康推出的三代EGFR奥希替尼完美解决了这个后顾之忧，凭借临床疗效的优势（选择性好，对脑转移效果好，解决耐药问题），奥希替尼已经跻身为一线用药，在17年3月也成功在国内上市，18年10月，奥希替尼进入国内医保目录，降价幅度高达71%，这对于国内患者无疑是个好消息。一代抑制剂普及带来更多耐药的患者，阿斯利康同时手握一代和三代EGFR抑制剂，可以在低、高端市场竞争中游刃有余，保持不败之地。

       乳腺癌、卵巢癌：氟维司群受益于与辉瑞CDK4/6抑制剂哌柏西利的联用，业绩继续明显增长。同时14年上市的PARP抑制剂除了在卵巢癌市场中表现出巨大的潜力外，还从罗氏、辉瑞手中拿下了部分三阴性乳腺癌的市场，未来可期。

       7、默沙东

       如果要从肿瘤挑选出一个代表药物，那无疑是Keytruda，而默沙东正是依靠K药临床和商业的重大成功，成长为如今的肿瘤巨头。不过默沙东公司产品线比较单薄，一直在其他药企寻求合作，进一步扩宽市场。之前和Incyte公司的EPA合作，不过III期失败了；17年3月，用85亿美元获得阿斯利康PARP抑制剂一半的所有权。今年3月，达成一项58亿美元的协议，获得卫材仑伐替尼一半的所有权。

       特点：金鳞岂是池中物，一遇风云变化龙。

       核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等

       与O药的流年不利不同，K药的晋级之路可谓是一帆风顺。在专利诉讼失败和落后于O药之际，凭借在一线非小细胞肺癌、高度微卫星不稳定性（MSI-H）的实体瘤的批准，挽狂澜于既倒，完成了自己的逆袭之路，成为了如今当之无愧的PD-1单抗“一哥”。K药成功在今年第二季度对O药反超，预计今年销售额可以达到70亿左右的成绩，增量和增幅真是无出其右一般的存在。

       10月30日，FDA批准K药联合化疗用于鳞状NSCLC一线用药，加上17年5月获批的非鳞状NSCLC一线用药，也基本宣告了其在NSCLC的完全覆盖，巨大领先优势牢不可破。

       此外，K药联合肝癌一线用药的仑伐替尼在肝癌和肾癌，也让市场对它充满了新的期待。

       对国人来说，最大的好消息莫过于，K药今年在国内上市，售价全球最低，仅为美国的54%。虽然这次获批的只是黑色素瘤，不过肺癌等适应症相信在明年很快就能获批。

       8、诺华

       受制于专利到期的影响，诺华肿瘤市场增长出现了乏力。在竞争的排位赛中，诺华将是抗肿瘤市场十强中唯一一家排名下降的药企，被阿斯利康、默沙东等后起之秀超车。

       特点：昔时寇，尽王侯，空弦断翎何所求？

       核心：CML等多个血液瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肾癌

       CML：伊马替尼的专利在2016年已经到期，目前在大多数国家市场都遭遇了仿制药的竞争，国内豪森的仿制药也已经通过一致性评价。曾经的一代神药格列卫也开始感叹：不信抬头看，试问专利饶过谁！作为伊马替尼的升级版，厄洛替尼疗效上更有优势，成为了首个也是唯一一个治疗慢性期费城染色体阳性的慢性髓性白血病成人患者，包含无治疗缓解数据（TRF）的BCR-ABL抑制剂，市场份额有望进一步上升，不过也难以填补伊马替尼专利到期带来的业绩下滑。

       新兴药物：骨髓纤维化和真性红细胞增多症的医疗需求的增加，芦可替尼实现34%的增长。

       依维莫司和第二个CDK4/6抑制共同发力，诺华有望在百亿规模的乳腺癌市场上有所突破。

       从未来几年发展来看，诺华最大的希望还是在第一款CAR-T产品上，扩展适应症、生产制备、价格都是它需要解决的问题。

       9、艾伯维

       艾伯维，和旗下的阿达木单抗的命运休戚相关，专利到期、竞争对手的挑战，危机此起彼伏。因此，艾伯维也在积极拓展自己的产品线，把目光也投向了肿瘤市场。

       特点：王侯将相宁有种乎？

       核心：淋巴瘤、子宫内膜异位症

       2015年艾伯维以210亿美元高价收购依布替尼美国的市场享有权，现在看来还是非常值得的，近两年一其销售额一直保持着高速增长，而17年高达25.73亿美元。

       艾伯维与罗氏合作的Bcl2抑制剂Venclexta，于2016年获FDA批准用于治疗17p基因缺失突变（染色体异常）且曾接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。今年FDA批准将其与利妥昔单抗联合用于治疗某些慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，进一步扩大其适应症的范围。这将进一步提升其在CLL市场的份额。

       2017年9月提交了口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂Elagolix的上市申请，并获得优先审评资格，有望在子宫内膜异位症拿下绝对的霸主地位。

       10、安斯泰来

       安斯泰来凭借恩杂鲁胺的亮眼表现，成为了前列腺市场最大的头牌，预计2024年可以进入肿瘤药企TOP10之列。

       特点：宣父犹能畏后生，丈夫未可轻年少

       核心：前列腺癌

       恩杂鲁胺由Medivation（辉瑞收购）和安斯泰来合作研发，于2012年8月31日被FDA批准用于治疗去势抵抗性前列腺癌。恩杂鲁胺属于第二代非甾体雄激素受体(AR)拮抗剂，能够减少前列腺癌细胞的增值和诱导其死亡。18年7月，该产品又获得FDA批准，用来治疗那些还没有扩散的患者，增加其在前列腺癌市场的临床应用。根据EvaluatePharma预测，到2024年，安斯泰来的恩杂鲁胺将创造45亿美元的销售额，跻身全球最畅销15大抗癌药之列。