2016年下半年美国FDA共批准了包括诊断试剂、新处方（全球首批或美国首批）、新复方/配方、新剂型、新适应证、新小分子化药、新用法、新生物制品、疫苗等63个新药。按照新分子实体（NDA和BLA）、新适应证和其它类分月整理如下：

新药类别

7月

8月

9月

10月

11月

12月

新适应证

7

3

8

2

3

3

新分子实体

2

0

1

2

0

3

其它

8

5

4

5

6

1

总计

17

8

13

9

9

7

       在上半年FDA批准的63个新药中仅有8个新分子实体：包括6个NDA、2个BLA。

相关阅读： 《78个新药，2016年美国FDA批准药物作用机制及适应证盘点（上）》

       表1：下半年批准的6个NDA

序号

开发公司

药物商品名

作用机制

批准日期

批准适应证

1

生锐（Shire）

Xiidra

 淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）拮抗剂

2016/7/11

干眼病

2

赛诺菲

Adlyxin

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂

2016/7/27

2 型糖尿病

3

Sarepta

Exondys 51

反义寡核苷酸抑制剂

2016/9/19

杜氏肌营养不良症

4

Anacor

Eucrisa

磷酸二酯酶抑制剂

2016/12/14

轻中度湿疹

5

Clovis Oncology

Rubraca

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂

2016/12/19

女性卵巢癌

6

百健

Spinraza

调节反义寡核苷酸

2016/12/23

儿童或成人患者的脊髓型肌萎缩

       1.Xiidra（lifitegrast）是一种LFA-1拮抗剂，由生锐公司开发。美国FDA于2015年授予Xiidra优先审评资格，2015年10月FDA曾因临床研究和产品质量研究问题拒绝了该药的上市申请，随后生锐公司开展了OPUS-3临床研究，并于2016年1月向美国FDA重新递交该药用于治疗成人干眼病的新药申请（NDA）。2016年7月11日，美国FDA批准lifitegrast用于治疗干眼病。

       此次批准是基于4项随机、安慰剂对照临床研究，招募的患者年龄为19～97岁。研究结果显示，与安慰剂对照组相比，lifitegrast治疗组患者的干眼病症状和体征得到明显改善。

       目前在美国约有1600万名干眼病患者，lifitegrast是生锐公司首个上市的眼科疾病治疗药物，同时也是目前唯一一款可同时改善干眼病症状和体征的处方滴眼液。针对干眼病这一重大市场，艾尔建公司开发的环孢霉素处于领先地位，lifitegrast的上市对其市场竞争将产生重大影响。

       2. Adlyxin（利西拉来（lixisenatide））是一种GLP-1受体激动剂，通过增强胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌从而发挥降糖作用，由赛诺菲公司和Zealand共同开发。2013年欧盟和日本PMDA相继批准该药上市。2016年7月28日，美国FDA批准利西拉来用于治疗2型糖尿病，这也是美国FDA批准的第5个GLP-1受体激动剂。

       此次批准是基于两项临床研究（ELIXA和GetGoal）结果，其中ELIXA研究达到了美国FDA对糖尿病药物心血管风险的要求。GetGoal研究共包含多达13项临床试验，共招募5000多例2型糖尿病患者，以评价利西拉来对2型糖尿病患者的安全性和有效性。GetGoal系列研究已达临床研究主要终点指标──糖化血红蛋白（HbA1c）的预期。利西拉来的主要不良反应包括恶心、低血糖和呕吐。此外，美国FDA还要求赛诺菲公司开展利西拉来的上市后研究，包括利西拉来对儿童患者的安全性和有效性及其免疫原性研究。

       早在2012年赛诺菲公司就向美国FDA递交了利西拉来的上市申请，但2013年因心血管安全性问题被撤回。目前已上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽（阿斯利康）、利拉鲁肽（诺和诺德）、阿必鲁肽（葛兰素史克）和度拉鲁肽（礼来）。值得一提的是，赛诺菲公司花费2.65亿美元购买的优先审评券为iGlarLixi审评加速，iGlarLixi是甘精胰岛素和利西拉来组成的新复方药物，该药目前已被FDA专家委员会推荐上市，未来将具有强大的竞争力。

       3. Exondys 51（eteplirsen）是一种反义寡核苷酸抑制剂，由Sarepta公司开发。Eteplirsen获得FDA批准之前，美国尚无杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）治疗药物，Sarepta公司的eteplirsen、BioMarin公司的drisapersen和PTC公司的translarna这3种药物此前均处于上市申报阶段，也展开了激烈角逐，特别是eteplirsen和drisapersen这2种药物，新药申请与拒绝几经波折。2016年9月19日，美国FDA最终批准Sarepta公司的eteplirsen，用于治疗外显子51跳跃型杜氏肌营养不良症，该疾病是杜氏肌营养不良症的一种亚型，约占整个患者群的13%。由于eteplirsen是首个在美国批准上市的DMD治疗药物，Sarepta公司还能收获一张价值数亿美元的优先审评券。

       Eteplirsen的原始新药申请包括两项临床试验的数据，试验201是一个单中心、双盲、安慰剂对照的临床试验，12例DMD患者按照1:1:1比例分配到eteplirsen 30mg·kg-1（每周1次）组、50 mg·kg-1（每周1次）组和安慰剂组。试验202是试验201的延续试验，试验201中的4位安慰剂组的患者开始服用eteplirsen。2016年6月，Sarepta公司又补交了试验301的数据，试验301是一项公开标签的临床试验，所有患者都服用eteplirsen 30 mg·kg-1（每周1次）。3项临床试验的主要终点是类似走路速度这样的行动指标，而肌肉中的dystrophin蛋白含量作为一个替代终点。但FDA对其临床数据终究不满意，包括数据量太少、数据不可靠以及数据不一致等诸多严重缺陷，但最终还是以千分之三的dystrophin蛋白含量提高这一替代终点证明临床获益。此次通过FDA批准具有相当戏剧性，虽然临床结果有缺陷，但由于患者家属和非营利组织的施压等因素，FDA最终还是批准了该药物。

       杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩。据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致不便行走。大概在7~12岁时，会彻底丧失行走能力，通常到20多岁就会因为心肌、肺肌无力而死亡。

       4. Eucrisa(crisaborole)是一种4型磷酸二酯酶(PDE-4)抑制剂，由加利福尼亚州的Anacor制药公司生产制造。2016年12月14日，美国FDA批准软膏治疗轻度至中度湿疹(特应性皮炎)，适用于两岁及以上的患者。

       研究人员在两个安慰剂对照试验中确立了Eucrisa的安全性和功效，总共有1522名2岁到79岁的患者参与了临床研究，具有轻度至中度特应性皮炎。结果显示，接受Eucrisa治疗的参与者在经治28天后恢复了干净或几乎无病样皮肤状况。

       特应性皮炎是一种慢性炎性皮肤病，通常被称为"湿疹"--它是几种皮肤类型炎症的一般术语。特应性皮炎是众多类型湿疹中最常见的，并且通常在儿童期开始发作，可以持续至成年。特应性皮炎的致病原因是遗传、免疫和环境因素的组合。在特应性皮炎中，皮肤发展成红色、鳞状和结皮状隆起，往往非常瘙痒;患者刮伤患部时可导致皮肤肿胀、开裂、渗流透明液体;最终，病人皮肤会粗化和增厚。

       5. Rubraca（rucaparib）作为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，别名AG-014699、AG-14699、PF-01367338、PF-1367338，制剂类型为磷酸盐口服制剂。Rucaparib的原研公司为纽卡斯尔大学，在研公司为克洛维斯肿瘤公司。2012年9月，欧洲药物管理局（EMA）孤儿药组推荐Rucaparib为用于卵巢癌治疗的孤儿药，当年10月，其孤儿药身份即被授予；2015年4月，美国FDA批准了Rucaparib用于晚期卵巢癌患者的突破性疗法资格；2016年8月，美国FDA批准Rucaparib获得优先审评待遇；2016年12月19日，Rucaparib获美国FDA加速批准上市，适应症为治疗已经经过两种或多种化学疗法治疗，并且其肿瘤具有特异性基因突变的晚期卵巢癌患者，期间，分析人士曾预测Rucaparib的年销售额有望超过13亿美元。

       卵巢癌在女性恶性肿瘤中的发病率居于第6位。据调查，2012年全球新增诊断病例约23.9万。卵巢癌虽不及乳腺癌高发，但目前其死亡率却位居妇科恶性肿瘤首位。由于卵巢癌发病隐匿，缺乏明显的早期症状和成熟的诊断方法，超过70%的患者确诊时已达晚期，且约70%的患者在两年内复发，卵巢癌患者中存在的这"两个70%"使得其临床治疗工作一直面临着艰巨的挑战，五年存活率通常不足30%。

       6. Spinraza （nusinersen）是一种反义寡核苷酸，能够改变SMN2基因的RNA剪切，由Ionis Pharmaceuticals研发，百健（Biogen）进行市场推广。由于SMN2与SMN1基因在序列上几乎如出一辙，Spinraza的剪切能够调控基因的表达量，增加关键蛋白SMN的产量。鉴于该基因疗法的潜力，美国FDA曾向它颁布了孤儿药资格、快速通道认证与优先审评资格。

       SMA是一种遗传性的神经疾病。患者体内的SMN1基因往往出现突变，导致关键蛋白SMN合成不足，而这会影响运动神经元的活性。这种疾病一般发生在婴幼儿期。随着病情的不断发展，患者脊髓与低位脑干中的运动神经元会缺失，导致严重的肌肉萎缩。最终，患者会出现瘫痪，甚至无法执行像坐立、呼吸、吞咽等基本的生理功能。对于这些患者及其家人而言，他们急需一种有效的治疗手段。作为首个获批用于治疗SMA的新药。对于儿童或成人SMA患者来说，这是最好的圣诞礼物。