一项来自中国台湾早期扩展研究的结果证实,丙型肝炎而非乙肝或可增加帕金森病(PD)风险。然而最近一项新的研究发现,不管是乙肝还是丙肝都会增加帕金森病风险。虽然其作用机制尚不明确,但新的数据提高了感染诱发 PD 的可能性。
首次观察帕金森病与肝炎之间关联的研究出现于 2015 年,那时台湾研究者比较了约 50,000 例丙肝或乙肝受试者和近 200,000 例未感染受试者的 PD 发生率。在调整了年龄、性别和并存症后,研究发现丙肝患者的 PD 风险显着高于未感染者(风险比 1.29, 95% CI 1.06-1.56)。乙肝患者的风险增加无统计学意义。
研究概述
来自英国牛津大学的 Julia Pakpoor 及其同事通过利用 1999 年至 2011 年期间的国立医院数据进行了一项回顾性队列研究以观察两者之间的关联。共分为 5 个感染队列:乙肝患者(n=21,633),丙肝患者(n=48,428),自身免疫性肝炎(n=6,225),慢性活动性肝炎(n=4,234),以及 HIV 感染(n=19,870),此外,从相同数据库中筛选出的六百多万未感染患者作为参考队列。
之后研究者确定每个队列中首次感染至少 1 年后发生 PD 的受试者数量,并排除那些 PD 发生在病毒性疾病之前的患者。为了比较 PD 发生率,研究小组按年龄、性别、社会经济地位和其他变量进行分组。
Pakpoor 表示,乙肝和丙肝感染后帕金森病的发生率显着增加,但在其他三种疾病中未发现类似结果。
乙肝组中有 38 例 PD 患者,而对照组中预计有 21 例,发生率比值为 1.82(p<0.001)。丙肝组中有 59 例 PD 患者,而对照组中预计有 41 例(RR=1.43, p=0.008)。在其他三个组别中,PD 发生率未达到统计学显着差异。
肝炎增加 PD 风险的原因是什么呢?“我认为这很有趣,不过我们尚不清楚其潜在机制。” Pakpoor 说道。这项研究并不能解决一些重要的问题,包括感染与 PD 发生之间的确切时间间隔,以及其中一种疾病的治疗是否会影响两者的关联强度。许多未解决的流行病学问题或可通过在一个或多个斯堪的纳维亚国家复制这些研究来回答。
专家评论
任何因果关系的假说都将对周围病毒如何导致中枢神经退行性疾病的原因进行解释(虽然丙型肝炎病毒可以进入大脑,但乙型感染病毒不能)。
来自托马斯杰斐逊大学的 Richard Smeyne 表示,可能的答案是肝炎感染的外围炎症反应释放细胞因子,穿过血脑屏障,并介导大脑免疫系统,从而使其更易受到其他疾病的攻击。
来自亚特兰大埃默里大学医学院的 Malu Tansey 说道,动物模型研究表明,慢性周围炎症反应可以加速α- 突触核蛋白的聚合。或许与慢性炎症的关联是患者处于一个诱发蛋白质聚合的自由环境中。
如果是这种情况,那么确定肝炎感染的积极治疗能否降低 PD 风险至关重要。“也许通过治疗可以防止对帕金森病易感性的增加。” Smeyne 说道。
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