糖尿病是世界上最常见的疾病之一，主要有四种类型：第一类是Ⅰ型糖尿病，过去称作胰岛素依赖型糖尿病，它是由于体内胰岛素绝对缺乏，容易发生糖尿病酮症酸中毒，必须要依靠胰岛素的治疗，否则会出现生命危险；第二类是Ⅱ型糖尿病，又叫非胰岛素依赖型糖尿病，这种类型的糖尿病，起病比较隐秘和缓慢，可以用口服降糖药来控制，也可以用胰岛素治疗；第三种类型就是妊娠糖尿病，这是一种妊娠期间发生或者发现的糖尿病，这种类型的糖尿病，也要用胰岛素来治疗，产后还要做糖耐量试验，再来重新来定型；第四种类型糖尿病是其他类型的糖尿病，是由于某些疾病，比如说内分泌疾病，或者一些遗传疾病，导致的血糖升高。

　　根据国际糖尿病联合会的数据，2017年全球有4.25亿糖尿病患者，占世界人口的8.8%，其中2型糖尿病占所有病例的90%，而且据预测，到2045年，全球患者可能增长至6.29亿（图1）。另外根据Evaluate2018年5月发布的报告，糖尿病市场是仅次于肿瘤学之后的第二大治疗市场，该市场2017年规模为461亿美元，到2024年预计将达到595亿美元。

图1   2017-2045全球糖尿病患者分布   图片来自网络

　　今天我们主要盘点一下Ⅱ型糖尿病的主要用药，传统的Ⅱ型糖尿病治疗药物包括双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、胰岛素及其类似物等，近年来又有一些新型降糖药物出现，如GLP-1受体激动剂、DPP-4 抑制剂及 SGLT2 抑制剂（图2）。目前糖尿病治疗药物中口服降糖药居于主导地位，而且国内市场中基本由外资品牌所主导（见表1）。

　　 2018年8月著名医药咨询公司Igeahub发布的《2018年全球最畅销的10款糖尿病药物》榜单中（表2），除礼来的Trulicity外，其余九款已全部在国内上市。

   表1国内畅销糖尿病药物

排名

药物名称

主要厂家

1

胰岛素制剂

诺和诺德、美国礼来、法国赛诺菲-安万特、通化东宝等

2

阿卡波糖

德国拜耳、杭州中美华东、宝光药业

3

二甲双胍

百时美施贵宝、北京利龄恒泰药业、贵州天安药业

4

瑞格列奈

诺和诺德、江苏豪森药业

5

罗格列酮

葛兰素史克、太极集团、恒瑞医药

6

格列美脲

法国赛诺菲-安万特、江苏万邦、扬子江药业、四川普渡制药

7

格列齐特

法国施维雅制药、浙江众益药业、天津美通药业

8

格列吡嗪

美国辉瑞、山东迪沙药业、上海信谊药厂

9

格列喹酮

双鹤药业、吉林恒和制药

10

那格列奈

北京诺华制药、恒瑞医药、河南天方药业

表2     2018年全球畅销糖尿病药物TOP10

序号

          

公司

商品名

通用名

2017年销售额（亿美元）

1

默沙东

Januvia

西格列汀

59

2

赛诺菲

Lantus

甘精胰岛素

56.5

3

诺和诺德

Victoza

利拉鲁肽

37.4

4

诺和诺德

NovoRapid

门冬胰岛素

32.3

5

礼来

Humalog

赖脯胰岛素

28.7

6

诺和诺德

Levemir

地特胰岛素

22.8

7

礼来

Trulicity

度拉鲁肽

20.3

8

诺和诺德

NovoMix30

预混胰岛素

16.98

9

礼来

Humilin

人胰岛素

13.4

10

诺华

Galvus

维格列汀

12.3

数据来源：Igeahub

　　尽管Ⅱ型糖尿病在全球范围内非常普遍，也促使了对这方面药物开发的大量投资，但对制药公司来说，Ⅱ型糖尿病的许多方面仍是一个挑战，同时也促使他们在开发治疗糖尿病的疗法方面越来越具有创新性，目前糖尿病领域的一个趋势是将同一类型的药物组合在一起形成联合疗法，确定是否比单一药物更有效。

　　2018年10月4日柏林第54届欧洲糖尿病协会年会上，礼来公司公布了一项对于GIP与GLP-1受体双靶点激动剂（GIP/GLP-1 RA，LY3298176）IIb期临床试验结果，在Ⅱ型糖尿病患者中显示出了强劲且具有临床意义的降糖和减重效果。其6个月试验数据——显示患者的HbA1c水平较基线降低了2.4%，平均体重降低了11.3kg（12.7%），而且这一结果发布在《Lancet》杂志。每周一次葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体双靶点激动剂将两种肠促胰素作用整合为一种新型分子，相比单一的GLP-1受体激动剂会有更强的临床降糖获益。

参考文献：

1.Incretin combination therapy: a breakthrough for type 2 diabetes