这几天，笔者在浏览相关网站时，发现了一则信息，如下所示：

       这不看不知道一看吓一跳啊，随后笔者在"药物临床试验登记与信息公示平台"上发现了更为详细的信息，该条信息首次公示日期为2017年11月10日，如下所示：

       各位请注意请注意，这不是演习这不是演习，正大天晴此次进行BE备案以及进入Ⅰ期临床的就是去年刚在美国上市的"史上最强乙肝神药"TAF（通用名：Tenofovir Alafenamide Fumarate、替诺福韦艾拉酚胺，商品名：Vemlidy）！终极秘密武器出现了！

       史上最强乙肝神药

       药物概况：TAF是由美国制药巨头Gilead 研发的用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的药物。该药于2016年11月10日获得美国FDA批准上市，随后于2016年12月19日获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市，然后又于2017年1月09日获得欧洲EMA批准，值得一提的是TAF是欧洲近10年来首个获准上市的乙肝新药。

       作用机制：TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后，药物可水解成TDF（通用名：Tenofovirdisoproxil、替诺福韦，商品名：Viread）。TDF随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。

       TDF的升级版：TAF是TDF的前体药物，但TAF药量只需TDF的十分之一就能达到同样的效果，且对肾的副作用大幅下降。

       TDF也是Gilead开发的一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，于2008年6月获批进入中国，商品名为"韦瑞德"，剂型为片剂，规格为300mg。该药是国外乙肝初始治疗的首推药物。该药抗病毒效果非常强，并具有8年零耐药的数据，是乙肝治疗"高效、低耐药"的理想药物，但长期服用该药可能对肾 脏和骨密度造成损伤。而根据TAF临床III期中96周疗效和安全性结果表明：第一，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药；第二，低给药剂量、相同的疗效在与TDF相比，TAF（25mg）只需要十分之一的TDF（300mg）给药剂量，即可实现与TDF相同的抗病毒疗效；第三，与TDF相比，TAF具有更好的骨骼安全性和肾 脏安全性，能有效改善骨骼安全性系数，降低骨质疏松症风险，且对于肾 脏的危害更加小。

       专利布局：

       核心专利全球布局情况：Gilead于2001年通过PCT途径申请了TAF的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为WO0208241A2。目前，TAF的化合物专利在中国、欧洲、日本、美国等均获得授权，该药化合物专利最早于2021年7月在中国、欧洲和日本到期，在美国的专利获得了291天的延长期，化合物的专利保护期延长到2022年5月。

       此外，继化合物专利后，Gilead又继续申请了相关的盐类、制备方法、联合用药、制剂等专利。

       中国专利布局情况：Gilead在中国也申请了TAF的化合物、盐类、制备方法、联合用药以及制剂等专利。其中，化合物专利CN1443189A已获得授权，保护期到2021年7月，在该授权中，共授权了18项权利要求，权利要求1以结构通式的方式保护了核苷酸类似物化合物，从属权利要求2-4限定了核苷酸类似物化合物中所含有的非对映异构体，从属权利要求11和12保护了具体的化合物；此外，盐类专利CN103732594A申请保护TAF的半反丁烯二酸盐（富马酸盐），专利CN104105484A申请保护替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐与可比西他的复方，以及与可比西他、恩曲他滨和埃替格韦德的复方药物。

       （注：加粗为TDF与其他药物的联合用药专利）

       市场潜力十分巨大

       根据世界卫生组织在今年4月发布的《2017年全球肝炎报告》显示，全球感染乙肝或丙肝的人数已超过3.25亿，每年约有134万人因此丧生。在我国，慢性乙肝病毒携带者达到了1.2亿人左右，慢性乙肝患者有3000万人，得到治疗的仅有200万人，不足总数的1/10。

       我国乙肝市场规模及用药需求巨大，根据GlobalData数据，未来十年，中国仍将是最大的乙肝市场，预计到2020年我国乙肝用药市场规模将达到200亿元，远期将达300亿。

       乙肝治疗药物主要分为两类：干扰素类和核苷类。在我国，核苷类乙肝用药约占乙肝用药市场的80%，逐渐成为治疗乙肝的主流用药。常用的核苷类药物主要有拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）、替比夫定（LDT）和替诺福韦酯（TDF）等。目前作为乙肝防治指南推荐的抗乙肝病毒治疗的一线用药TDF和ETV，市场潜力巨大，同时，ADV和LAM仍保持一定的市场份额。

       根据全球畅销药数据统计，2016年替诺福韦全球销售额已高达11.86亿美元。而根据国内样本医院数据，2016年，恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定和替诺福韦样本医院销售总额为25.3亿元，其中，替诺福韦销售额为1.1亿元，占1.5%。

       TAF未来的市场潜力不言而喻。据笔者所知，目前国内研发且进入临床的只有正大天晴（若有不全处，欢迎留言讨论），笔者将持续为您关注该药的研发进程。同时建议各位看官密切关注正大天晴TDF仿制药晴众的市场情况哦。

         作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。