LAG-3抗体研发格局

       LAG-3与TIM-3、TIGIT等一样，是肿瘤免疫疗法领域最新的研发热点。

       处于临床研究阶段的LAG-3抗体包括百时美施贵宝的Relatlimab（研发代码为BMS-986016，最初由Medarex开发）、葛兰素史克的GSK2831781、诺华的LAG525、MacroGenics的MGD013（PD-1/LAG-3双特异性抗体）、再生元的REGN3767和Tesaro的TSR-033。LAG-3抗体药物大多致力于开发与PD-1的联合疗法，

       ——百时美施贵宝将Relatlimab与PD-1抗体Nivolumab联用，2017年9月，治疗黑色素瘤的I/IIa期临床可以提高缓解率3倍（LAG-3高表达组 vs 低表达组）。此外，该百时美施贵宝还积极开发该联合疗法用于治疗成胶质细胞瘤等适应症；

       ——葛兰素史克开发GSK2831781用于治疗斑块型银屑病，处于I期临床；

       ——诺华将LAG525与PD-1单抗（IgG4）联用，用于恶性肿瘤，处于I/II期临床；

       ——Macrogenics的MGD013用于治疗恶性肿瘤的I期临床正在招募志愿者中；

       ——再生元将REGN3767与其PD-1抗体REGN2810联用，用于皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、基底细胞癌（BCC）与非小细胞肺癌（NSCLC），处于临床I期；

       ——Tesaro将TSR-033（人源化抗体，IgG4）与PD-1抗体联用，治疗晚期实体瘤。

       LAG-3融合蛋白：亿腾引进IMP321中国区权益

       LAG-3在肿瘤免疫疗法火热之前，最初是寻求作为乙肝疫苗的佐剂。随着肿瘤免疫疗法的火热，LAG-3转战乳腺癌等领域。法国免疫学家Frédéric Triebel在1990年首次发现了LAG-3，此后他围绕该蛋白进行了长期研究，发现LAG-3是树突细胞的激活剂。2001年，Frédéric Triebel自己创立了一家生物制药公司，即Immutep SA，全力推进LAG-3-Fc的临床开发，研发代号为IMP321，目前欧洲处于临床IIb期。IMP321与Keytruda联用，用于治疗黑色素瘤的临床研究也在进行中。

       2013年，亿腾医药引进IMP321中国区权益，2015年随着肿瘤业务的剥离，IMP321并入EOC Pharma的研发管线，研发代码改为EOC202。2017年7月，亿腾医药与药明生物联合申报临床。IMP321（EOC202）主要用于与化疗药物联合治疗，可以增强和聊药物的疗效。

       2017年11月，EOC Pharma完成3200万美元B轮融资，由泰康投资领投。

       国内LAG-3抗体药物研发格局

       截至目前，亿腾旗下EOC Pharma的LAG-3-Fc融合蛋白已经申报临床，誉衡药业与药明生物宣布合作开发LAG-3抗体。相信有不少药企已经在布局LAG-3抗体药物的开发，考虑到LAG-3临床上主要作为与PD-1抗体的联合治疗，LAG-3抗体的研发应多集中在已经开发PD-1抗体的药企，和双特异性抗体研发企业（PD1/LAG-3）。

       小编总结

       肿瘤免疫疗法领域的联合治疗已经成为公认的发展方向，考虑到LAG-3抗体在国外也基本处于I期临床研究阶段，可以看到国内药企跟踪新药研发前沿的脚步越来越紧凑。联合治疗本身也将促进企业资源的整合、产品线布局以及企业间的合作。

       参考资料

       Lymphocyte-activation gene-3, an important immune checkpoint in cancer(2016);

       IMP321 (sLAG-3), an immunopotentiator for T cell responses against a HBsAg antigen in healthy adults a single blind randomised controlled phase I study；

       Soluble Human LAG-3 Molecule Amplifies the In vitro Generation of Type 1 Tumor-Specific Immunity;

       ClinicalTrials.gov;

       相关药企官网。