近日,葛兰素史克宣布,公司将收购总部位于美国马萨诸塞州的肿瘤学药物研发公司TESARO,两家公司已达成最终协议,以每股75美元的现金进行收购,总价约51亿美元(40亿英镑),包括承担TESARO的净债务,价溢110%。

       据了解,TESARO是一家商业化阶段的生物制药公司,主要上市产品是Zejula(niraparib),这是一种口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,目前被批准用于卵巢癌。PARP抑制剂正在改变卵巢癌的治疗,特别是在BRCA基因(gBRCA)中有和没有种系突变的患者中显示出显着的临床获益。Zejula目前在美国和欧洲被批准用于治疗复发性卵巢癌的成年患者,这些患者对铂类化疗有反应,无论BRCA突变或生物标志物状态如何。截至9月30日止的9个月里,Zejula作为卵巢癌二线维持治疗的2018年收入为1.66亿美元。

       与此同时,评估Zejula在“所有参与者”患者群体中作为单一疗法和组合使用的临床试验也正在进行,以评估显着增加卵巢癌一线维持治疗的机会。这些进行中的试验正在评估Zejula对携带gBRCA突变的患者以及没有gBRCA突变且肿瘤为HRD阳性和HRD阴性的更大人群的潜在益处,代号为PRIMA的临床试验的第一批研究结果预计将于2019年下半年公布。

       值得一提的是,Zejula在中国是由再鼎医药进行开发,2018年10月22日,再鼎医药宣布Zejula在香港获批,此次获批是基于其国际III期临床试验ENGOT-OV16/NOVA的研究结果,该实验由TESARO发起,是一项双盲、安慰剂对照研究,共入组553位铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,铂敏感定义为倒数第二次含铂化疗后完全或部分缓解超过6个月,试验结果显示,与对照组相比,不管患者是否具有胚系BRCA突变,Zejula都能显着延长PFS。同时,使用Zejula治疗可将胚系BRCA突变患者的疾病进展或死亡风险降低73%(风险比(HR) 0.27),将没有发生胚系BRCA突变的患者的疾病进展或死亡风险降低55%(HR 0.45),含铂化疗达到完全或部分缓解的患者都可以从Zejula的维持治疗中获益。

       GSK认为,PARP抑制剂为多种癌症类型的治疗提供了重要治疗机会。除卵巢癌外,Zejula目前正在被研究用于肺癌、乳腺癌和前列腺癌,既可作为单药治疗,也可与其他药物联合使用,包括TESARO的抗PD-1抗体dostarlimab(之前称为TSR-042)。

       此外,TESARO还拥有一系列处在临床阶段的免疫疗法在研药物,它们靶向的免疫检查点包括PD-1、TIM-3(T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3)和LAG-3(淋巴细胞活化基因-3)。PD-1可以限制T细胞介导的免疫反应,TIM-3作为模式识别受体起作用,以抑制抗肿瘤免疫应答,LAG-3是T细胞活性的负调节物。针对这些靶点的抗体,可能通过阻断PD-1,TIM-3和LAG-3与它们各自配体的相互作用,恢复多种肿瘤类型患者的免疫抗癌功能。

       对于此次收购,GSK首席执行官Emma Walmsley表示:“对TESARO的收购,可加快我们肿瘤管线的建设和商业足迹的开发,将加速公司制药业务,与此同时带来新的科研实力。这种组合将支持我们实现长期可持续增长的目标,并与我们的资本配置优先权保持一致。”