成功管理一家大型制药或生物技术公司不是一件容易的事。2016年制药产业平均营运收入(Revenue per employee,RPE)统计数据透露了药物商业化成功的一个特点:销售适用于较小患者群体的药物,如吉利德科学(Gilead Sciences)的丙肝药,新基医药(Celgene)的骨髓增生异常综合症治疗药物来那度胺(Revlimid)等。
大型生物技术企业通常擅长维持较高经营效率,但其高度集中的治疗领域和较小的患者受众群体会成为发展障碍。传统大型制药巨头虽然经营效率相对较低,但抗风险能力较强。可见,要维持高经营效率,公司规模应控制在较小水平;但若要具备较高抗风险能力,则应扩充产品线。生物技术公司通常定期评估资产价值,精简流程,并通过并购或授权交易来控制成本,加强优势产品线,以期能在壮大公司规模和享受少数几只畅销重磅药物带来的高经营效率中取得平衡。以下十家最高效的企业近几年基本都运用了这些经营思路。
1、吉利德:高运营效率恐难保
近几年,吉利德科学在平均营运收入上一直领先于其他制药巨头,2016年高达337万美元,但该公司恐怕不会一直平稳发展下去。
得益于开局表现不俗的畅销明星丙肝药Sovaldi和Harvoni,吉利德2014年销售收入从2013年的112亿美元飙升到249亿美元,更在2015年达到326亿美元的峰值。
该公司因此扩招员工,但随着慢性丙肝患者群体缩小,市场竞争和定价压力越来越大,吉利德科学的丙肝治疗业务2016年销售额下降23%,仅为148亿美元。
2017年年底,吉利德科学宣布斥资119亿美元收购Kite,后者研发的CAR-T 疗法药物Yescarta在去年10月获批。该交易给吉利德科学注入了新鲜血液,且短期内不会对其经营效率产生显著影响。Kite公司2017年的447位员工共创造2220万美元收入,如今其员工数量超过700。
2、新基医药:最大功臣来那度胺
多年以来,来那度胺一直将新基医药(Celgene)的经营效率维持在生物技术巨头第二位,部分原因在于该药的适应症范围在不断更新。2014年,来那度胺在欧美市场均获批应用于新诊断的骨髓瘤患者,该药销售额因此上涨16%,达到50亿美元。当年,该公司6012个全职员工共创造76.7亿美元收入。这一势头在此后两年得以保持:2015年与2016年来那度胺的销售额分别是58亿与70亿美元。
不过,2013年来那度胺慢性白血病一线治疗临床试验因出现死亡病例而失败,2016年弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症试验也遭遇失败,2017年非霍奇金淋巴瘤试验项目也未成功。尽管如此,得益于其他的新适应症,该药仍被预测为2022年最畅销的抗癌药,预期销售额为135亿美元。
2015年7月,新基医药斥资72亿美元收购Receptos,以壮大炎症和肿瘤免疫治疗产品线。该交易涉及的Ozanimod在多发性硬化症复发3期临床试验中的表现击败百健的Avonex,但在另一项关键临床试验中未能达到次要终点。今年2月FDA的拒绝申请信又为该药尽早上市带来了不确定性。
3、百健:多项“瘦身”举措
百健(Biogen)员工数量在2014-2016年期间总体稳中有降,分别是7550、7350和7400人。
同时,得益于Avonex的销量稳步上升,2013年从Elan公司买下Tysabri的完整经营权,加上更重要的明星产品Tecfidera良好的销售表现等因素,该公司整体收入涨幅可观。
Tecfidera于2013年在美国获批后,很快创造8.76亿美元的销售佳绩,成为百健该年销售额最高的产品,并在次年拿下欧洲批文,销售额超过29亿美元,但这一良好势头从2015年起开始不太乐观。尽管该药销售仍上涨11%,但百健为了节省2.5亿美元运营费用而采取裁员重组策略。该公司还放弃了Tecfidera用于继发进展型多发性硬化症的Ⅲ期临床项目,Tysabri的试验项目也未能到达主要和次要终点。2016年,百健还售出美国麻省剑桥市的一处工厂。
百健主要以多发性硬化症药物闻名,因此其在2016年5月公布剥离血友病治疗部门的策略是合理的。近期,百健也开始着力发展脊髓性肌肉萎缩药物Spinraza,该药2022年预期销售额为13亿美元。
4、安进:产品线待发力
相较2014年的17900个员工,安进(Amgen)2016年员工数上涨7%,达到19200人。得益于明星产品Enbrel的良好销售表现及其他一些新药的贡献,安进的总收入一直稳定保持接近10%的增长率,2016年达到229.9亿美元。
然而,该公司2013年花费100亿美元从Onyx公司买入的Kyprolis的销售成绩总是不及分析师的预期,再加上该药一线治疗多发性骨髓瘤遭遇失败,而来自强生(Johnson & Johnson)的竞争对手Darzalex已进入了二线治疗领域,外界对Kyprolis的疑虑进一步加深。
Repatha是安进2016-2017年的关键专利药物。在PCSK9抑制剂领域,其与赛诺菲(Sanofi)/再生元(Regeneron)的Praluent竞争热度持续居高。但目前两只药物都未达到销售预期。
在生物类似药方面,安进于2016年9月获得了修美乐(Humira)首款生物类似药Amjevita的批文,预计在2023年初上市。阿伐他汀(Avastin)、赫赛汀(Herceptin)、Rituxan和Remicade等的生物类似药已经批准或正在开发中。
5、艾尔建:并购、剥离不断上演
过去5年,艾尔建(Allergan)的重组战略并不包括裁员,主要通过收购和剥离业务的方式提高经营效率。
2013年,在与华纳·奇尔科特(Warner Chilcott)公司开展价值85亿美元的股票换股交易之后,艾尔建前身阿特维斯(Actavis)的19200名员工贡献了86.8亿美元的收入。2014年,阿特维斯以280亿美元收购森林实验室(Forest Laboratories),员工人数涨至21600,年收入增长至130.6亿美元。
2015年,其以660亿美元收购艾尔建,并以后者名称作为并购后公司的新名称。新公司有31200名员工,即使像肉毒杆菌和Restasis这样的关键产品贡献了总计61.6亿美元的收入,其RPE仍降至48万美元/人。
艾尔健今年出售了两项资产,把从森林实验室收购的品牌呼吸药业务给阿斯利康(AstraZeneca),并使Pharmatech重新回归私募基金德州太平洋集团(TPG)。2015年,该公司以400亿美元的价格将全球仿制药业务出售给梯瓦(Teva),大约14900名员工将转移给后者。这项交易在2016年将艾尔健的经营效率提高到87万美元,但降低了梯瓦的效率。
6、艾伯维:急寻修美乐“补位者”
艾伯维(AbbVie)是为数不多在2015-2016年增加员工数量的大型制药公司之一,一定程度上归因于重磅药修美乐和Imbruvica的出色表现及两项肿瘤业务的并购:2015年以208亿巨额收购Pharmacyclics,2016年斥资98亿美元收购Stemcentrx。
在每年增加约2000名员工后,艾伯维2014-2016年的RPE还能以77万、82万、85万美元稳步提高,这期间修美乐在美国市场销售额分别增长了28.8%和24.1%。2016年,修美乐全球销售额为160.8亿美元,占公司总收入的62.7%。
然而,修美乐也面临生物类似药威胁。艾伯维已与安进达成协议,推迟后者的生物类似药Amjevita在美国的上市时间到2023年,但安进仍将于明年10月在欧洲上市Amjevita,而Samsung Bioepis的相关生物类似药也在去年8月获得欧盟的批准。
艾伯维从Pharmacyclics收购案中获得的BTK抑制剂Imbruvica目前已上市。尽管只有一半经营权,该药2016年在获得FDA批准用于一线慢性淋巴细胞白血病治疗后也为艾伯维创造了18.3亿美元的收入。考虑到更多潜在的新适应症,如弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病,胰 腺癌和其他实体肿瘤,该药可能在2022年最畅销药物名列第四位,预计可创造75亿美元的销售收入。
同时,收购Stemcentrx获得的Rova-T被艾伯维寄望于未来能补偿修美乐损失的销售收入。但是,今年3月份公布的有关数据显示,Rova-T对小细胞肺癌的治疗并不优于市场上现有的药物。
7、BMS:两只新药增长强劲
与10年前相比,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)员工人数从2008年的42000人大幅降至如今的25000人,但这一数字已3年未变。
“许多位于沃林福德、霍普维尔和西雅图的职位将会转移到美国其他城市。”百时美施贵宝有关人士于2016年10月透露了关键重组的计划信息,这基本上意味着重组将带来办公地点变化,而员工数量不会受到大影响。此外,该公司还开展了新的投资项目,如在位于美国新泽西州Lawrenceville开设新研发中心等。
由于拥有稳定的人力基础,该公司运营效率提升幅度显著,这得益于Opdivo和Eliquis这两只重磅药物。Opdivo销售额从2015年的9.42亿美元飙升至2016年的37.7亿美元,Eliquis则从18.6亿美元增长至33.4亿美元。该公司2016年的总收入增长了17%。
2016年8月,Opdivo肺癌一线治疗的关键试验遭遇失败,这使分析师将其最高销售额预期下调至100亿~120亿美元,但这仍高于竞争对手Keytruda的销售预期。2017年,这两个势力强劲的对手在临床和新适应症审批上平分秋色。
8、默沙东:Keytruda成业绩支柱
默沙东(Merck & Co.)与先灵葆雅(Schering-Plough)合并后开展了大规模裁员,到2016年年底,该公司已经裁减了约40900个职位。
2017年10月,在终止CETP抑制剂anacetrapib的研发后,其又宣布将削减1800个美国销售代表,同时增加960个新的长期护理人员。随着丙肝药市场萎缩,默沙东于去年2月下调2014年收购Idenix公司所获得的丙肝药uprifosbuvir(MK3682)的销售预期,而该公司自主研发的丙肝药Zepatier在2016年表现良好(5.55亿美元),并在2017年增长至16.6亿美元。
未来几年,默沙东不会将希望寄托在Remicade上,毕竟仿制药已带来严峻挑战,尤其是在欧洲市场。2017年,两只心血管药物Zetia和Vytorin都已失去美国市场独家销售权,其在2016年销售额总和为37亿美元,在该领域市场占据领先地位。EvaluatePharma预测,到2022年,Zetia和Vytorin的全球销售额将分别降至2.64亿美元和1.77亿美元。
默沙东未来几年大部分收入增长仍将依赖于肿瘤免疫明星药物Keytruda,据EvaluatePharma预测,Keytruda有望在2022年成为全球第三大畅销抗癌药,销售额达95.1亿美元,其2016年的销售额为14亿美元。
9、强生:大“生态系统”高稳定性
强生的业务十分庞大、多元,即使较大的员工数量变动也不会带来很大影响。其在2017年6月完成对爱可泰隆(Actelion)300亿美元的收购案,将价值可观的肺动脉高压药物产品线纳入囊中。
尽管爱可泰隆成熟产品Tracleer的销售在2016年下降了18%,但分析师预计,到2022年,其年增长率仅会下降1%,销售额为960万美元,这可能要归功于强生的营销策略。新上市的Opsumit和Uptravi正在释放发展潜能,分别在去年第3季度实现了2.59亿美元和1.24亿美元的收入。
强生的肿瘤产品线,尤其是Darzalex,及其与艾伯维合作研发的Imbruvica,也展现了显著的增长机会。
Darzalex在2017年前三季度创造了8.71亿美元的销售额。2017年前三季度,Imbruvica的销售额为13.7亿美元,超过了2016年全年的12.5亿美元,而2016年已是在2015年6.89亿美元的基础上实现了大幅增长。
10、辉瑞:超级并购未如愿
辉瑞(Pfizer)可能是最积极的医药并购“寻猎”者,其通常先扩充员工数量,然后开展重组,再进行裁员。
在2009年兼并惠氏(Wyeth)后,辉瑞员工总数达116500名,其接着启动了一项重组计划,剥离营养品部门,并于2012年将4500名员工纳入雀巢。截至2012年底,其员工总数降至91500人。被剥离的动物健康部门如今以硕腾(Zoetis)为名独立经营,辉瑞员工数量在2013年进一步下降到77700人。
该公司2014年和2016年分别尝试收购阿斯利康和艾尔建,但均以失败告终。其在2015年收购了Hospira,在生物类似药市场占得一席之地,同时将员工人数增加到97900人。
由于两个竞购者相继退出,辉瑞消费者健康业务的去向仍不明朗。该部门在2016年贡献了34亿美元收入,占总体6.4%,2017年的数据与之相近。
CDK 4/6抑制剂Ibrance目前是辉瑞的头号增长引擎,其已在与诺华(Novartis)的Kisqali的竞争中站稳脚跟。2017年,该药销售额增至31.3亿美元,2022年预计将达到70.7亿美元。该药与血液稀释剂Eliquis和关节炎药物Xeljanz都能够有力提振辉瑞未来几年销售成绩,降低抗炎症重磅药Enbrel等产品销量下降的影响。
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