尼拉帕尼是由Tesaro公司研发的一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂，是继“Olaparib(奥拉帕尼)，Rucaparib”之后FDA批准的第三个PARP抑制剂,为卵巢癌的治疗增加了新的选择。

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，尽管发生率不高，但死亡率位居所有女性生殖道癌症的首位。

上皮性卵巢癌是最常见的卵巢癌类型，发病后的五年生存率不到50%。如此重要的癌症类型，仍然没有成熟的预防和筛查方法，无论是常规超声检查还是肿瘤指标，对于预防和筛查卵巢癌的效果都不够好，复发后的治疗效果也较差。一旦诊断，75%的患者已经是晚期。

目前卵巢癌诊疗研究的突破点是多指标筛查谱和基因检测。基因检测之所以重要，是因为约10%-25%的卵巢癌与遗传易感基因(就是和病变有关的基因)突变密切相关，而绝大部分(65-85%)遗传性卵巢癌是由于人体一种对抗癌症的BRCA1/2基因(抑癌基因)突变所导致。携带这种突变基因的个体，发生卵巢的风险是一般人群的20-50倍。但幸运的是，携带这种基因的卵巢癌患者，反而有望通过新的药物治疗延长生存，PRAP抑制剂就是针对BRCA1/2基因突变的药物。

PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤，双重守护细胞健康，保证细胞内DNA损伤得到及时修复而避免癌变。PARP和BRCA任一修复机制失灵，损伤DNA会在细胞内累积导致癌变，累积过度也会导致癌细胞死亡。

尼拉帕尼的研究过程

发表于NEJM的一项随机、双盲、3期研究中，研究者评估了尼拉帕尼和安慰剂在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中的效力。携带遗传系BRCA突变的患者和非BRCA突变患者按照2:1的比例随机接受尼拉帕尼(300 mg/天)和安慰剂治疗。主要研究终点是无进展生存(PFS)。

研究总计招募了553例患者，203例为遗传系BRCA突变携带者(治疗组和安慰剂组分别138例和65例)，350例为非BRCA突变者(治疗组和安慰剂组分别234例和116例)。尼拉帕尼治疗的患者其中位PFS显著优于接受安慰剂治疗的患者

在BRCA突变者中分别为21.0个月vs. 5.5个月；

非BRCA突变、但肿瘤出现同源重组缺陷患者中分别为12.9个月vs. 3.8个月；

所有非BRCA突变者中分别为9.3个月vs. 3.9个月。pfs延长到2倍以上;而且在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍(21个月对比5.5个月)。这提示，BRCA突变是niraparib治疗获益的有利因素。