近期，Allergan公司发言人称Botox重度抑郁症（MDD）III期临床试验推迟至2019年下半年开始。

       一提到Botox，大家可能首先想到皱纹，美容，但实际上Botox在治疗领域的销售额要远远高于在美容行业的销售额。Botox据称是是史上用途最广的药物，由全球领先的制药公司Allergan（艾尔健）研发，主要成分是高度纯化的A型肉毒杆菌素。2017年Botox在全球药物销量排行榜中位列第31位，全球销售额达到31.69亿。

       1989年Botox获得FDA批准的第一个适应症-斜视及眼睑颤动，近三十年间，Botox不仅成为注射，除皱甚至医学美容的代名词，另一方面其获批的适应症从头面部向全身不断拓展，被称为"万能神药"。目前Botox获批的适应症包括斜视、眼睑痉挛、颈肌张力障碍引起的异常头颈疼痛、去除眉间中重度皱纹、腋窝多汗症、痉挛、预防慢性偏头痛、神经系统疾病如尿失禁、膀胱过度活动症等。除此之外，2016年一项研究表明，Botox还可以治疗抑郁。

       根据Allergan公司2017年第一季度财报会议，Botox重度抑郁症（MDD）III期临床试验原定于2018年开始，但是公司随后的公告更新中删除了BotoxIII期临床试验这一议程。Allergan公司发言人称，公司一直在分析数据，并正在进行Botox重度抑郁III期临床试验的规划。公司预期在与包括FDA在内的监管当局举行额外会议后，就试验方案设计达成一致，在2019年下半年入组患者。另外与该公司关系密切的一位消息人士指出，Allergan公司目前正在与临床试验人员接洽来参与试验。

       Allergan公司目前已有两款用于重度抑郁（MDD）的实验性新药在研，Rapastinel已获得FDA的快速通道地位和突破性药物资格，并获得了EMA的优先药物资格（PRIME），目前正处于III期临床开发III期阶段；另外一个是AGN-241751，它一种新型、口服、快速起效的抗抑郁药物，用于重度抑郁症（MDD）的治疗目前正处于II期临床开发，也获得了FDA授予的快速通道地位，二者均是靶向N-甲基-D天冬氨酸受体（NMDAR），是以NMDAR为靶点在临床推进最快的新型抗抑郁药。

       因此有分析专家指出，Allergan公司在Botox及其它抗抑郁药方面的丰富经验可能会助力Botox重度抑郁（MDD）这一项目。尽管对Botox抗抑郁方面的销售成绩没有预测，但是分析专家预测到2025年，重度抑郁（MDD）市场将增长至58亿美元。

       Botox重度抑郁（MDD）项目临床II期研究属于多中心、随机双盲、安慰剂对照的，双剂量队列平行组的单一疗法概念验证性试验，用于中重度重性抑郁障碍（MDD）的成年女性患者的治疗。研究共招募258名患者（最低汉密尔顿抑郁量表得分为18，临床总体印象量表得分为4），被随机分成3个组（1:1:2），分别施用30单位的BOTOX、50单位的BOTOX或安慰剂），由于30单位剂量与50单位剂量的注射次数不同，在每个研究点只提供一种剂量的给药，匹配对应一种剂量的安慰剂。这项研究时间超过26周（2周的筛选时间，超过24周的治疗时间），临床研究的主要终点为30单位或50单位的BOTOX治疗，以及30单位和50单位BOTOX?组合治疗在第6周后MADRS总体得分上同基线水平的改变情况。最终结果：30单位的BOTOX?对比安慰剂的疗效差异（MADRS最小二乘均数）为-4.2（第3周）（p- value为0.005），-3.7（第6周）（p- value为0.053），-3.6（第9周）（p- value为0.049），主要试验终点出现在治疗第6周。50单位的给药量并没有显示出相比安慰剂更好疗效（最小二乘均数差异为1.3）。

       参考文献：Allergan's Phase III Botox trial for depression pushed to H2 2019

       笔者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。