随着人们生活水平不断提高，饮食质量大幅度的改善，以高蛋白、高嘌呤、高热量为特点的食物大受欢迎，这种饮食结构的长期持续，导致尿酸的生成与排泄平衡被打破，机体内血尿酸水平逐渐升高，临床上痛风的发生率也随之逐渐增高。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，空腹血尿酸升高，男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L，称为高尿酸血症。随着尿酸水平的升高，过饱和的尿酸钠微小结晶析出，可沉积于关节、肾等部位，严重者会造成关节破坏、肾功能受损。

       血尿酸水平，是诊断痛风的重要指标。痛风的临床表现分为三个阶段，无症状期、急性期和慢性期，其中痛风慢性期的治疗以降低血浆尿酸水平为关键目标。目前，用于抗高尿酸血症的药物主要有 3 大类：黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸盐/阴离子交换子( urate-anion exchanger，URAT1) 抑制剂和尿酸氧化酶。

       1、 黄嘌呤氧化酶抑制剂-抑制尿酸生成

       黄嘌呤氧化酶抑制剂是以黄嘌呤氧化酶作为靶点，通过抑制其作用减少尿酸生成，从而有效降低血尿酸水平。该类别药物主要包括别嘌醇（Allopurinol)）、非布司他（Febuxostat）和托匹司他（Topiroxostat）。

       别嘌醇是一种嘌呤类似物，能抑制黄嘌呤氧化酶作用，减少尿酸产生。别嘌醇是体内天然次黄嘌呤的异构体，可被黄嘌呤氧化醇催化而转变为别黄嘌呤。正常生理状态下，黄嘌呤氧化酶的主要功能是将次黄嘌呤转变为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸。但是别嘌醇及其生成的别黄嘌呤都能够抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸。从而使体内合成尿酸减少，进而导致血中尿酸浓度降低。另外，通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用，别嘌醇还可抑制体内新的嘌呤合成。

       非布司他是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶（XOR酶）选择性抑制剂，对XOR酶的抑制作用不受酶的氧化还原状态影响，且对XOR酶具有高度选择性。高浓度非布司他也不影响体内与嘌呤和吡啶代谢相关的其他酶，包括鸟嘌呤脱氢酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶、乳清酸核苷酸脱羧酶等等。

       托匹司他，是一种新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，对黄嘌呤脱氢酶和黄嘌呤氧化酶均有抑制作用，降低尿酸的作用要强于别嘌醇，还可显著降低慢性肾病Ⅲ期患者高尿酸水平，且对心血管系统没有什么影响，安全性较好。托匹司他于2013 年6 月在日本上市，用于痛风或非痛风患者的高尿酸血症治疗。

       2、 尿酸盐/阴离子交换子抑制剂-促进尿酸排泄

       促进尿酸排泄的药物主要通过抑制近曲小管对尿酸的主动吸收而促进尿酸排泄。典型的促尿酸排泄药物有苯溴马隆（Benzbromarone）和丙磺舒（Probenecid）。

       苯溴马隆属于苯骈呋喃衍生物，为排尿酸药，具有较强的降血尿酸作用，不仅能缓解疼痛，减轻红肿，而且能使痛风结节消散。其作用机制与丙磺舒相似，即通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，降低血尿酸的浓度和组织中尿酸结晶的沉着，也可促进尿酸结晶的重新溶解。由于苯溴马隆有潜在的肝毒性-有引发肝炎的风险，现已从欧洲市场撤市，美国则未批准上市，但在我国依然可以应用于临床。

       丙磺舒是肾小管弱酸载体的抑制剂，能够抑制原尿中弱酸的重吸收，所以可抑制近端小管对尿酸的重吸收，同时也可促进已形成的尿酸盐溶解，从而增加尿酸排泄使血尿酸浓度降低，进而减少尿酸沉积，用于防治痛风。

       3、 尿酸氧化酶-促进尿酸分解

       尿酸氧化酶（简称尿酸酶）是一种可以直接将尿酸氧化并分解为可溶性的尿囊素的氧化酶，存在于多数哺乳动物体内，但不存在人类体内。尿酸酶主要包括拉布立酶（Rasburicase、SR-29142）和培戈洛酶（Pegloticase、PEG-puricase、普瑞凯希）。

       拉布立酶是一种在酵母菌培养物中提取的重组黄曲霉菌尿酸氧化酶，为重组尿酸氧化酶，可催化尿酸氧化形成尿囊素。主要用于治疗和预防血液恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症，尤适用于化疗所致高尿酸血症。

       培戈洛酶是一种重组的聚乙二醇化尿酸氧化酶，是聚乙烯（乙二醇）和重组猪尿酸酶（recombinant porcine uricase）的结合物，用于治疗严重的难治性痛风，其作用机制与拉布立酶相同，主要是重组尿酸酶催化尿酸氧化为尿囊素，因此降低血清尿酸达到治疗作用。

       控制尿酸水平是痛风治疗的关键，对预防痛风、痛风反复发作和疾病恶化具有重要意义。随着药物科技的发展，新型的低副作用的降尿酸药物正逐步进入临床试验，随着痛风患病率的不断上升，抗高尿酸血症药物的需求不断增加，未来将会涌现出更多的抗高尿酸血症药物。

       参考文献：

       [1] 《2016年版中国痛风诊疗指南》

       [2] 杨莉萍. 降低血尿酸水平的药物荟萃[J]. 中国心血管杂志, 2016, 21(2):100-103.

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，毕业于华南理工大学食品科学与工程学院，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。