2018年第60届美国血液病学会年会（ASH）于2018年12月4日在美国圣地亚哥落下帷幕。全世界知名血液病学专家在这里分享了本年度研究和治疗领域的最新进展和临床应用。

       今年有超过2.5万名血液病学领域的学者、医生参会，3000多篇学术论文被分享。

       与白血病相关的新药和治疗仍然是最引人注目的热点。2018年，共有32个新药或治疗适应症获批，其中8个是儿童血液病治疗药物。

       大会的讨论内容非常广泛，这里给大家简要分享几个主要热点。

       CAR-T细胞疗法

       本次ASH上，CAR-T细胞疗法在儿童和年轻患者中的长期疗效受到与会者关注。

       CAR-T细胞疗法是指通过对患者自身的癌症杀伤细胞（T细胞）进行基因工程改造，然后把经过修饰过的T细胞重新回输到患者体内杀死癌细胞的治疗方法。

       临床试验结果是令人惊喜的：在接受tisagenlecleucel（Kymriah）的抗CD19 CAR-T疗法的63例儿童中，83%的患者的肿瘤细胞在3个月时完全消除。

       在一项多中心全球性研究中，同样得到了 3个月的总缓解率是81%、98%的患者的微小残留病变转为阴性的显着疗效。

       2017年8月，FDA首次批准了tisagenlecleucel用于25岁以下的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病的治疗。

       还记得美国孩子Emily Whitehead那激励人心的故事吗？

       8年前她被诊断出急性淋巴细胞白血病，在经历了标准化疗之后两度复发，在医生们已经无计可施、认为最好选择临终关怀时，父母没有放弃，小Emily最终成了第一位接受CAR-T新疗法的儿童。

       免疫细胞“特种兵”剿杀了她体内的癌细胞，虽然经历了噩梦般的连续高烧，但Emily最终挣脱了死神的束缚。现在，13岁的Emily正健康成长，她的体内仍然能检测到CAR-T抗癌细胞。

       2018年4月，Emily Whitehead 基金会捐款给费城儿童医院用于免疫治疗研究

       在这次ASH大会上，主要研究者、宾州大学儿童医院的Stephan Grupp教授公布了研究的长期疗效结果。

       在这项名为ELIANA的，由25个国家参加的2期临床试验中，经过24个月的随访，79名平均年龄在11岁的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病患者接受单次tisagenlecleucel治疗后，无复发生存率为66%；12和18个月总生存率分别为76%和70%，获得缓解的患者仍在继续随访中。

       Grupp教授对这项研究的结果感到兴奋：

       “这些患者入组时都是无法进行移植或移植后白血病复发，没有更好的治疗方案可用，而CAR-T治疗使他们的病情得到缓解并持续有效。”

       他认为，微小残留病变阴性与缓解持续时间和总生存期延长密切相关，说明它在疾病长期控制方面具有良好潜力。除了早期发生的细胞因子释放综合征等主要不良反应外，未发现新的毒性反应。

       尽管如此，如何维持患者的长期缓解仍然面临挑战。在此次大会上，很多学者分享了应对复发的研究结果。

       免疫检查点抑制剂

       针对免疫检查点已有数款重磅药物出现，它们通过调节自身免疫系统，让免疫细胞主动杀伤癌细胞，不仅有更为广泛的适应症，与化疗药物相比，也减少了副作用。

       2018年诺贝尔生理学或医学奖，也由此授予了两位肿瘤免疫领域的先驱。

       免疫检查点抑制剂对血液肿瘤的治疗效果如何？费城儿童医院牵头，将免疫检查点抑制剂用于CAR-T治疗后复发的急性淋巴细胞性白血病，研究证明这两种疗法有协同作用。

       在给CAR-T治疗后复发的患者使用pembrolizumab（K药）或nivolumab（O药）后，患者再次出现了不同程度的缓解。

       此外，研究人员发现，复发主要是由于CAR-T细胞的活力消失，其原因可能是受到的抗原刺激减少。

       鉴于这个假设，西雅图儿童医院对这部分患者用改造过的抗原表达T细胞定期回输，以刺激CAR-T细胞功能的持久性，结果已初现疗效，且安全性高。

       在CAR-T治疗后复发的患者中发现，造血干细胞移植也可以降低CAR-T细胞治疗后的长期复发风险。

       CAR-T疗法对成年人的复发性或难治性非何杰金氏淋巴瘤已经证明安全有效，但是，在一项针对儿童的2期临床试验中，CAR-T疗法显现出早期缓解，但持久性不如人意的结果，这可能与儿童和成年人淋巴瘤的免疫特征不同有关。

       除了令人鼓舞的疗效数据，CAR-T疗法的副作用也不容轻视。伴有细胞因子释放综合征的近一半患者需要重症监护，40%的患者出现神经系统不良事件。

       尽管如此，研究者依然认为，CAR-T疗法让血液肿瘤有了全新的治疗方法，对于移植后复发或治疗失败的患者来说，这项治疗给他们带来了新的希望。同时也促使研究人员找出更合理的联合治疗方法来扩大它所带来的益处。

       目前，国内也已经有多家研究机构在开展CAR-T疗法的研究，相信不久的将来会有更多患者在CAR-T治疗中获益。

       儿童急性白血病基因治疗取得了令人瞩目的进展，如何在真实临床实践中更好地应用需要集体智慧。

       在这次会议上，由美国13家主要的儿童肿瘤中心参加的儿童白血病临床基因组研究，报告了对复发性、难治性以及高风险白血病患者协作开展的基因检测、生物指标预后评判、靶向治疗方案推荐等临床经验，为今后更精准的基因治疗、药物研发提供有益数据。