1、Roxadustat：III期OLYMPUS试验和ROCKIES试验

       阿斯利康12月20日宣布，roxadustat的临床III期OLYMPUS试验和ROCKIES试验均达到其治疗（非）透析依赖性慢性肾病（CKD）贫血患者的主要疗效终点。

       Roxadustat是一种首创口服给药的小分子药物，由阿斯利康和FibroGen共同开发和商业化，最近在中国被批准用于治疗CKD透析贫血患者。该药是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，具有通过增加红细胞生成素的内源性生成和下调hepcidin来促进红细胞生成的潜力。roxadustat可引起协调性红细胞生成，增加红细胞计数，同时在正常生理范围内或接近正常生理范围中维持血浆红细胞生成素水平。

       OLYMPUS是一项临床III期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了26个国家的2,781名患者。通过与安慰剂对比，旨在评估roxadustat在治疗贫血患者CKD 3期、4期、5期中的疗效和安全性，这些患者疾病进展为中度至重度，且属于非透析依赖性。通过对比安慰剂来证明在第28周至第52周平均血红蛋白（Hb）水平相对于基线的平均变化出现统计学和临床意义上的改善，该试验达到了其主要疗效终点。

       ROCKIES是一项III期，随机、开放标签、活性对照试验，评估了18个国家的2,133名患者。通过与对比epoetin alfa（一种促红细胞生成素刺激剂ESA），旨在评估roxadustat在治疗透析依赖性CKD贫血患者中的疗效和安全性。研究显示，相对于epoetin alfa在第28周至第52周平均Hb水平基于基线的平均变化的统计学上的显著改善，该试验达到了其主要疗效终点。

       阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen说：“这些结果为roxadustat增加了越来越多的证据，这也是评估新型HIF-PHI的全球最大临床项目的一部分。通过帮助解决与CKD相关贫血症的高度未满足医疗需求，这是roxadustat的一个重要里程碑，尤其是在当今诊断不足，以及在许多情况下未能被治疗。”

       两项研究属于一项纳入9,000多名患者的全球III期临床试验，由阿斯利康、FibroGen和安斯泰来三方参与执行。在2018年9月，安斯泰来公布了III期ALPS试验的高水平结果。FibroGen和安斯泰来预计到一定的时候报告其剩余试验的高水平结果。这些试验将有助于综合安全性分析，包括2019年上半年预计的主要不良心血管事件（MACE）结果。

       OLYMPUS、ROCKIES试验数据和来自全球III期临床试验其他的疗效和综合安全数据，将成为向美国和其他主要市场提交注册申报的一部分。这些试验的结果将在即将召开的医学会议上公布。

       2、Lynparza(olaparib)：III期SOLO-3试验

       阿斯利康和默沙东公司12月20日公布了其LYNPARZA片剂临床3期SOLO-3试验的良好结果，该实验是一项随机、开放标签、对照试验，在266例接受过两种或以上疗法的复发性卵巢癌患者中进行。LYNPARZA是一种首创的PARP抑制剂，也是第一个潜在利用DNA损伤应答（DDR）通道缺陷的靶向疗法（如BRCA突变），优先杀死癌细胞。该药通过抑制PARP可限制PARP作用于DNA单链断裂，导致复制叉的停止，它们的崩解以及DNA双链断裂的产生和癌细胞的死亡。LYNPARZA正在一系列在DNA损伤应答中具有缺陷和依赖性的肿瘤类型中进行测试。

       该试验是与美国FDA达成协议后展开，是第四个3期试验来证明LYNPARZA的临床结果。阿斯利康和默沙东计划与FDA一道讨论这些结果。

       试验结果显示BRCA基因突变（BRCAm）晚期卵巢癌患者在两次或更多次化疗后接受LYNPARZA治疗，与化疗相比，显示了在客观缓解率（ORR）的主要终点和无进展生存期（PFS）的关键次要终点中的统计学和临床意义上的显著改善。LYNPARZA的安全性和耐受性与先前的试验一致。

       阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen说：“我们对SOLO-3试验感到非常兴奋，这是第一个3期PARP抑制剂试验，在晚期卵巢癌中通过对比化疗，其显示出良好的结果。我们期待在即将召开的医学大会上分享全部结果。”

       默沙东研究实验室首席医疗官、全球临床开发主管兼高级副总裁Roy Baynes博士表示，“继美国批准LYNPARZA作为某些BRCAm晚期卵巢癌患者的一线维持治疗后，SOLO-3试验结果进一步增强了LYNPARZA在多种化疗后的复发gBRCAm晚期卵巢癌患者中的疗效。”