根据世界卫生组织的报告，乳腺癌是世界范围内女性最常诊断的癌症，占所有癌症的25％，是女性癌症死亡的首要原因。早期乳腺癌的5年生存率高达90%以上，而晚期乳腺癌5年生存率则直降到15%左右。中国女性乳腺癌在45-49岁达首个发病高峰，75-79岁达第二个高峰。女性乳腺癌发病首个高峰之所以在更年期，与该时期女性体内雌激素和孕激素的变化有关，也与现代女性不生育、晚生育、不哺乳、高脂肪高热量饮食、精神压力过大、熬夜、生活无规律等不良生活方式的增多有关，特别是高脂饮食；第二个发病高峰则与年龄因素相关，随着年龄增长，癌症发病率普遍上升。

       在乳腺癌患者中，HER2表达阳性者约占20-30%，具有浸润性强、进展快速、复发风险高和预后差等临床特点。近年来，随着曲妥珠单抗等乳腺癌抗HER2治疗分子靶向药物的不断出现，HER2阳性乳腺癌患者的预后进一步得到提高。

       本期推出“药渡药神-HER2阳性乳腺癌”，将全球可用于治疗HER2阳性乳腺癌的最全最新药物汇总整理如下。

       1、曲妥珠单抗（赫赛汀 ）

       靶点HER2。2002年9月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。曲妥珠单抗问世以来，不仅明显改善了转移性乳腺癌患者预后，也极大提高了早期乳腺癌辅助化疗患者的无病生存率和总生存。作为第一个靶向抗HER2的人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗影响了乳腺癌的诊治模式，是乳腺癌药物治疗的重大突破。

       2、Ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla ）

       靶点HER2。2013年2月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。Ado-trastuzumab emtansine是一种HER2靶向单克隆抗体和微管抑制剂的偶联物，该药批准的适应症为HER2阳性且之前至少接受过曲妥珠单抗、taxane单独或联合治疗的转移性乳腺癌。中位无进展生存期：9.6个月；中位总生存期：30.9个月；客观缓解率：43.6%；中位缓解持续时间：12.6个月。

       3、帕妥珠单抗（Perjeta ）

       靶点HER2。2018年12月17日刚刚获国家药品监督管理局批准上市。帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，其靶向于表皮生长因子受体2蛋白（HER2），通过抑制HER2及其它HER家族成员之间的配体依赖性异二聚化作用，阻断细胞周期并诱导凋亡。该药批准的适应症为HER2阳性转移性乳腺癌。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及多西他赛，中位无进展生存期：18.5个月；中位总生存期：56.5个月；客观缓解率：80.2%；中位缓解持续时间：20.2个月。

       4、拉帕替尼（泰立沙 ）

       靶点HER2、EGFR。2013年1月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。拉帕替尼是针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂，是继曲妥珠单抗后的第二个乳腺癌分子靶向新药，它可用于治疗转移的或者晚期的乳腺癌以及女性绝经后伴随荷尔蒙-受体呈阳性的转移性乳腺癌。拉帕替尼联合卡培他滨，中位疾病进展时间：27.1周；缓解率：23.7%；中位总生存期：75周。

       5、吡咯替尼（艾瑞妮 ）

       靶点HER2、HER4、EGFR。吡咯替尼为恒瑞医药自主研发的1.1类新药，2018年8月12获CFDA批准上市，目前还未纳入医保目录。此次获批适应症为人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性晚期乳腺癌的靶向治疗，马来酸吡咯替尼联合卡培他滨，客观缓解率：78.5%；中位无进展生存期：18.1个月；患者的疾病进展或死亡风险下降63.7%，且耐受性良好。

       6、来那替尼（Nerlynx ）

       靶点HER2、HER4、EGFR。2017年7月美国首批，中国未获批上市，有仿制药在研。来那替尼用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌。根据neratinib的3期的临床试验结果，该药物具有很高的抗肿瘤活性，能延长性辅助治疗早期HER2阳性反应的乳腺癌患者，减少疾病复发。