2018年是生物医药行业并购火热的一年。根据科睿唯安数据，截止12月5日，全球生物医药领域的并购事件共有267起，金额高达1415亿美元。药明康德在本文对2018年的生物医药领域并购进行深度盘点，重点分析了10亿美元以上的并购事件，供读者参考和分享。

       1、并购金额之最

       10亿美元以上并购16个，2季度并购金额最高

       ▎年度金额最大的并购集中在第1、2季度

       - 1季度：赛诺菲（Sanofi）以116亿美元并购Bioverativ；Celgene以90亿美元并购Juno Therapeutics，70亿美元并购Impact Biomedicines。

       - 2季度：武田（Takeda）以620亿美元并购Shire，诺华（Novartis）以87亿美元并购AveXis。

       - 3季度：几乎没有大额的并购，10亿美元以上的并购仅发生1起，Alexion以10亿美元并购Syntimmune。

       - 4季度：并购有所升温，葛兰素史克（GSK）以51亿美元并购TESARO。

       ▲2018生物医药领域并购项目统计（数据来源：公开资料整理，制图：药明康德）

       ▎10亿美元以上并购16起，100亿美元以上2起

       武田（Takeda）以620亿美元并购Shire夺得年度之最。这也是日本公司有史以来最大规模的海外并购。

       赛诺菲（Sanofi）以116亿美元并购Bioverativ，获得血友病管线。

       2、并购领域之最

       罕见病、基因疗法、细胞疗法、靶向疗法、免疫疗法...

       ▎罕见病领域受到青睐

       - 武田（Takeda）以620亿美元并购Shire。Shire是罕见病和专科疾病治疗领域领导者，有着清晰的研发策略和全面的产品线，2017年获批的药物有7个，申请上市的8个，3期临床15个。通过此次强强联合，武田致力于成为肠胃病学、神经科学、肿瘤学、罕见病和血浆衍生疗法靶向治疗领域的领导者。

       - Alexion以12亿美元并购Syntimmune。Syntimmune研发靶向FcRn的单抗，治疗IgG介导的罕见疾病，其主要候选产品SYNT001目前正在1b/2a期研究中进行评估，治疗温热自身免疫性溶血性贫血（WAIHA）和天疱疮（PF）。并购Syntimmune是Alexion重建管线，并进一步丰富公司临床阶段罕见病产品组合的关键一步。在此之前今年4月，Alexion以8.55亿美元的价格并购瑞典生物医药公司Wilson Therapeutics，将治疗威尔逊病的新药WTX101收入囊中，以扩大其研发管线。

       ▎基因疗法和细胞疗法依旧热门

       - Celgene以90亿美元并购Juno Therapeutics。Juno是开发CAR-T和TCR-T细胞疗法的先驱公司之一，其靶向CD19的CAR-T疗产品JCAR017已获得美国FDA颁发的突破性疗法认定，预计会于2019年获批。

       - 诺华（Novartis）以87亿美元并购AveXis，囊获基因疗法。

       - 罕见病疗法公司Amicus以4.52亿美元并购Celenex，获得10个基因疗法的全球研发许可，全部为靶向溶酶体贮积症（LSD）的在研项目。其中治疗CLN6，CLN3，和CLN8 Batten病的重点研究项目可能成为这些严重罕见病的治愈性疗法。

       - 罕见病疗法公司PTC Therapeutics并购基因疗法新锐Agilis Biotherapeutics，获得治疗AADC（芳香族L-氨基酸脱羧酶）缺陷罕见病的创新基因疗法。Agilis准备在2019年向美国FDA递交该疗法的BLA申请。

       - 安斯泰来（Astellas）以1.09亿美元并购英国的基因疗法公司Quethera，获得眼科基因疗法项目。该项目使用重组腺相关病毒载体系统（rAAV）将治疗基因引入目标视网膜细胞，用于治疗青光眼。

       - 美国加州的Sangamo以8400万美元并购法国细胞疗法公司TxCell。Sangamo看中TxCell公司独特的CAR-Treg疗法在预防器官移植排斥反应、克罗恩病和多发性硬化症等自身免疫性疾病中的治疗潜力。

       ▎肿瘤靶向疗法方兴未艾

       - Celgene以70亿美元并购美国圣地亚哥的Impact Biosciences公司，获得其主要在研药物JAK2蛋白激酶抑制剂fedratinib，用于治疗骨髓增生性肿瘤。

       - 葛兰素史克（GSK）拟51亿美元并购位于美国麻省Waltham的TESARO，获得上市药物Zejula（niraparib）。这是一种PARP抑制剂，可作为维持疗法治疗卵巢癌，无论BRCA基因突变状态。此外，TESARO还拥有一系列临床阶段的在研免疫疗法药物，分别靶向PD-1，TIM-3和LAG-3等免疫检查点。通过此次并购，GSK将加快肿瘤研发管线的建设和开发。

       - 诺华以21亿美元并购癌症靶向药物研发公司Endocyte，增强在放射性药物方面的能力。Endocyte公司运用药物偶联技术，开发与伴随显像剂联用的靶向疗法，其主要在研放射配体疗法（RLT）177Lu-PSMA-617用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

       - Seattle Genetics以6.14亿美元收购Cascadian Therapeutics，该公司致力于开发新型靶向化合物，其最具潜力的在研药物是靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）tucatinib。Seattle Genetics通过收购补充现有的癌症靶向治疗方案，为实体肿瘤提供第三款后期产品，增强乳腺癌新药研发实力。

       ▎大公司热衷免疫疗法联合，溶瘤病毒受关注

       - 礼来公司（Eli Lilly and Company）以16亿美元收购ARMO BioSciences，加强肿瘤免疫学研发管线。ARMO公司的主要候选药物AM0010（pegilodecakin，聚乙二醇化IL-10）目前正在进行治疗胰 腺癌的3期临床试验，在单药，以及与化疗和检查点抑制剂疗法组合中显示出临床益处。

       - 强生旗下公司杨森（Janssen Biotech）以10亿美元收购溶瘤病毒免疫疗法公司BeneVir Biopharm。该公司的专有技术平台可以减轻溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂之间的拮抗作用。通过收购，杨森希望增强免疫疗法开发能力，更好的整合研发资源，为癌症患者带来新型肿瘤免疫疗法。

       - 罗氏（Roche）以7.85亿美元收购专注于研发针对调节性T细胞（Tregs）药物的肿瘤免疫学医药英国公司Tusk Therapeutics。该公司目前正在研发可以消除调节性T细胞（Tregs）的抗体药物，其主要项目的靶点为CD25与CD38。靶向CD38的抗体是一款创新免疫检查点药物，并且很有可能继PD-1与PD-L1抑制剂之后成为未来肿瘤免疫学疗法的支柱之一。

       - 默沙东（MSD）以3.94亿美元收购澳大利亚癌症溶瘤免疫疗法公司Viralytics，该公司主要候选产品CAVATAK正在作为瘤内和静脉内制剂在多项1期和2期临床试验中进行评估，包括与默沙东的重磅抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）联用。

       - 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）以2.45亿美元收购ViraTherapeutics。该公司的主要候选产品VSV-GP是含有改良糖蛋白（GP）的囊泡性口炎病毒（VSV）的溶瘤病毒疗法，目前正在进行临床试验。此次收购前，勃林格殷格翰已经与ViraTherapeutics进行了两年的合作，专注于研究将免疫肿瘤学方法与肿瘤靶向疗法相结合。

       ▎基因检测和精准医学领域强强联合

       - 罗氏（Roche）以约24亿美元收购美国马萨诸塞州剑桥市的Foundation Medicine，进一步扩大罗氏在癌症精准医学中的布局。Foundation Medicine的主要产品是FoundationOne CDx伴随诊断技术，它是首款获美国FDA批准的广谱伴随诊断，能用于多种实体瘤的测试，涵盖非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、以及黑色素瘤，推荐已获美国FDA批准的靶向疗法。此外，它还能检测患者的微卫星不稳定度（MSI）与肿瘤突变负担（TMB），帮助患者寻找潜在的免疫疗法方案。

       - 基因测序公司Illumina以12亿美元收购Pacific Biosciences。这一强强联手将有机结合Illumina公司的短读长测序技术和Pacific Biosciences公司的长读长测序技术，让基因组测序结果更为精准。

       3、并购次数之最

       31家公司并购2次以上，最多并购4次

       Boston Scientific和安捷伦以4项并购排在首位，罗氏和诺华3项并购次之。其他27家公司年内并购了2次。

       我们相信，创新疗法的问世离不开合作。在这个全球化的时代，合作创新也成为生物医药行业的主旋律。