8月1日，美国FDA宣布批准Shionogi的新药Mulpleta（lusutrombopag）上市，用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病成人患者的血小板减少症，这是继今年5月份Dova Pharmaceuticals子公司AkaRx的Doptelet（avatrombopag）获批之后的又一款血小板生成素（TPO）激动剂。在此之前，Mulpleta已在2015年被日本厚生劳动省的批准用于改善计划进行侵入性手术的慢性肝 脏疾病患者的血小板减少症。

       血小板可以通过在血管中形成血凝块来防止出血，当患者的血小板数有中度或重度减少时，可能会发生严重甚至危及生命的出血，特别是在实施侵入性手术过程中。血小板减少症是慢性肝 脏疾病的常见并发症，统计数据显示：患有血小板减少症的丙肝患者，每年的医疗费用是没有血小板减少症的患者的三倍，并且常规护理都会加重其出血状况。研究发现TPO受体激动剂能能模拟血小板生成素（一类主要作用于血小板生成的生理调节性造血生长因子，主要来源于肝、肾和骨骼肌细胞），与巨核细胞表面的TPO受体相结合，通过诱导这些细胞的增殖、分化、与成熟来上调血小板的产生。

       Mulpleta顺利获批上市的基础

       此次Mulpleta顺利拿下美国市场主要基于两项名为L-PLUS1和L-PLUS2的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，总共包括312名患有慢性肝 脏疾病与血小板减少症的患者，血小板计数都低于每升50 x 10^9个，且所有患者都计划接受侵入式的手术。试验中患者按1:1的比例随机分配，每日一次，每次3毫克Mulpleta或者安慰剂，持续7天。L-PLUS1的主要终点为初次侵入手术前不需要输血的患者比例，L-PLUS2的主要终点是侵入性手术或介入手术后第7天没有对出血进行抢救治疗的患者比例。在两个试验中，应答者的血小板计数超过50×10^9，且比基线增加20×10~9/L10^9。最终研究结果为见下表：

       此次FDA比PDUFA日期提前将近一个月的时间批准Mulpleta上市也表明了FDA对这款新药安全性和疗效的认可。

       目前获批的TPO受体激动剂有哪些

       TPO受体激动剂的问世，为血小板减少症的治疗提供了新的疗法，目前全球获批的TPO受体激动剂有艾曲波帕（eltrombopag）、罗米司亭（romiplostim）、Doptelet（avatrombopag）、Mulpleta（lusutrombopag）以及血小板生成素注射液，但是目前国内上市的只有三生制药的血小板生成素注射液，详细信息见下表：

       作者简介：Dopine，注册执业药师，河南省药学会会员，就职于河南省某三级甲等医院PIVAS，精于临床药学服务，专注临床用药安全和不合理用药。对国内外医药审评审批政策，研发动态，新药注册审批等长期关注。