1. FDA批准反义RNA疗法上市，治疗难治神经疾病

       10月5日，Ionis Pharmaceuticals和其下属公司Akcea Therapeutics联合宣布，美国FDA批准双方联合开发的反义寡核苷酸药物Tegsedi（inotersen）上市，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）患者的多发性神经病（polyneuropathy）。目前，Tegsedi已经在美国、欧盟和加拿大获得批准。hATTR是一种致命的进行性遗传病，最终会导致患者在症状出现后3-5年内去世。据估计，世界上有大约5万名hATTR患者，他们目前的治疗选择非常有限。Tegsedi是一种抑制人类TTR合成的反义寡核苷酸药物，它通过与编码TTR蛋白的mRNA相结合，能够导致mRNA的降解，从而降低TTR蛋白（野生型和突变型）的水平。它是一种每周一次的皮下注射针剂，患者在家中就可以自我给药。

       2. 3期临床结果积极，第二款RNAi疗法有望加速获批

       9月28日，Alnylam Pharmaceuticals宣布其靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的在研RNAi药物givosiran，在用于治疗急性肝卟啉症（AHP）的3期试验ENVISION中取得了积极顶线数据，该药物有望得到加速批准，成为第二款上市的RNAi新药。此前，givosiran曾获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药品（PRIME）资格，欧盟和美国的孤儿药资格，以及FDA的突破性疗法认定。3期试验ENVISION旨在评估givosiran治疗AHP的有效性和安全性，试验结果的中期分析表明，givosiran疗法在急性间歇性卟啉症（AIP）患者中，与安慰剂相比，能够显著降低尿液中血红素中间体氨基乙酰丙酸（ALA）水平（p<0.001）。基于这些ENVISION试验的中期结果，Alnylam计划与FDA讨论在年底前提交新药申请（NDA）和获得加速批准的相关问题。与此同时，由于ENVISION的患者注册提前完成，我们期待在2019年初公布完整研究的顶线结果。

       今年8月，Alnylam的Onpattro（patisiran）成为FDA批准的第一款RNAi药物，治疗成人由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的多发性神经病（polyneuropathy）。

       3. 强生获得乙肝RNAi疗法全球独家许可，协议高达37亿美元

       10月4日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen Pharmaceuticals）公司达成了授权合作协议，共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV。ARO-HBV是Arrowhead第三代针对乙肝病毒的皮下注射用RNAi药物，目前正在进行AROHBV1001临床1/2期试验，在健康成年人中进行单剂量延伸（SAD）试验，并在慢性乙肝病毒患者中进行多剂量延伸（MAD）试验，以检验其安全性，耐受性和药物动力学。根据协议，杨森获得了ARO-HBV的全球独家许可。此外杨森可以选择最多三种针对其它疾病的RNAi药物与Arrowhead展开研发合作。合作协议的总金额可高达37亿美元。

       4. 反义RNA药物2期临床结果优良，降低心脏病发作风险

       日前，Ionis Pharmaceuticals的子公司Akcea Therapeutics宣布，该公司的反义RNA药物AKCEA-APO(a)-LRx，在治疗罹患确定心血管疾病（CVD）并且脂蛋白(a) （Lp(a)）水平升高的患者的2期临床试验中，取得积极顶线结果。研究结果显示：在所有剂量水平下，与安慰剂相比，Lp(a)水平呈现统计学显著的剂量依赖性降低，包括每月接受低剂量的AKCEA-APO(a)-LRx治疗的患者组。治疗组中大多数患者的Lp(a)水平降低到引发CVD事件的风险阈值以下。AKCEA-APO(a)-LRx是一种使用Ionis先进的配体共轭反义（LICA）技术研发的反义RNA药物。通过靶向编码apo(a)蛋白的信使RNA，它能够抑制apo(a)的产生，从而降低Lp(a)水平。Akcea表示，该研究的数据支持以方便、每月低剂量的方法治疗患者。目前没有专门针对Lp(a)的可用治疗方案，引入安全有效的治疗方法将代表着患者护理的重大进步。

       5. 《自然》子刊发表临床前研究，mRNA有望治疗罕见代谢紊乱

       10月8日，生物技术公司Moderna在《Nature Medicine》发表临床前研究，进一步证明其mRNA平台的实用性，在急性间歇性卟啉症（AIP）临床前模型中，mRNA有可能恢复导致AIP的肝细胞内的酶缺陷，具有重建功能性酶的治疗潜力。

       AIP是一种遗传性的罕见代谢紊乱，由身体缺乏代谢卟啉前体的能力而导致。患者通常有间歇性发作或可能危及生命的发作，伴有恶心和严重的胃肠和/或神经性疼痛。该研究中，单次使用编码人类胆色素原脱氨酶（hPBGD）的mRNA，通过在专利脂质纳米粒子中的传递，能够在2小时内使hPBGD蛋白在小鼠肝 脏组织中的表达，并且在诱发疾病发作期间内始终保持活性。研究中，PBGD活性和卟啉前体恢复了正常水平。在接受hPBGD mRNA的小鼠中，还观察到了对包括线粒体功能障碍、高血压、疼痛和运动损伤等疾病关键症状的保护。研究还显示了在非人灵长类动物中重复给予hPBGD mRNA后的安全性和PBGD的持续水平。