帕金森病是一种神经退行性疾病,可影响患者大脑中的多巴胺信号神经元。细胞替代疗法显示出作为帕金森症治疗的一些希望。“ 分子与细胞蛋白质组学 ”杂志最近发表的一篇论文报道了选择用于该疗法的细胞的技术进步。
细胞替代疗法包括将干细胞分化为多巴胺信号传导或多巴胺能神经元,并将它们移植到患者的大脑中以取代垂死的神经元。然而,分化细胞的变异性- 包括其他神经元细胞类型或残留的未分化干细胞的污染 - 可以影响移植结果。例如,在20世纪90年代的临床试验中,这种污染给一些患者带来了严重的运动障碍,无法控制的急动,比帕金森病引起的运动问题更糟糕。
为了避免不需要的细胞类型的干扰,研究人员需要一种能够产生更均一的多巴胺能神经元群的分化方案。由伊朗德黑兰科学与文化大学的Hossein Baharvand和伊朗教育,文化和研究学术中心以及澳大利亚麦考瑞大学的Ghasem Hosseini Salekdeh领导的研究人员着手制定这样一个协议。
首先,该团队开发了一种特殊的干细胞系,其中含有绿色荧光蛋白或GFP报告基因,用于参与多巴胺能神经元发育的转录因子。在来自该系的未分化细胞中,不表达荧光报道分子。当细胞开始产生转录因子,即成为多巴胺能神经元的第一步时,它们也开始产生GFP蛋白。
然后,研究小组使用标准方案区分细胞,并通过GFP表达对其进行分类。然后,他们鉴定了在称为多巴胺能祖细胞的部分分化细胞表面富集的蛋白质。通过选择称为接触素2的多巴胺能祖细胞的一种蛋白质特征,他们分离祖细胞并将它们移植到模拟帕金森氏病的大鼠中。接受具有接触素2富集细胞的移植物的大鼠具有更好的多巴胺释放,表明移植的细胞更好地匹配它们意图取代的垂死神经元。与接受未分选细胞治疗的大鼠相比,对细胞进行分类也减少了帕金森氏症的运动症状。
该团队的隔离程序使用可能是迈向更成功的细胞替代疗法的重要一步。
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