众所周知，长时间暴露在阳光下的紫外线会引起导致皮肤癌的DNA突变。现在，新的研究表明慢性皮肤损伤引起的炎症可以通过一种完全不同的机制引发致癌突变。  

由加州大学旧金山分校和托马斯杰斐逊大学的科学家与总部位于圣克鲁斯的Nantomics LLC合作领导的研究人员表示，更好地理解这种先前无形的肿瘤形成驱动因素，可以为各种各样的治疗方法带来新的治疗方法。癌症。“我们首次描述了一种煽动组织损伤驱动的癌症的机制，”研究资深作者Andrew South博士说，他是杰斐逊皮肤病学和皮肤生物学系的副教授。先前对头颈癌患者的研究表明组织炎症与癌症之间存在联系，但这种联系背后的具体机制仍然难以捉摸。  

在他们于2018年8月22日出版的新研究中，南方科学转化医学和加州大学旧金山分校卫生皮肤科医生和遗传学家Raymond Cho博士，博士，博士，该研究的第一作者，研究了一种名为隐性的罕见皮肤病患儿的细胞。营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB)。患有RDEB的患者，有时被称为“蝴蝶儿童”，因为他们的皮肤非常脆弱，让人想起蝴蝶的翅膀，缺乏结缔蛋白胶原蛋白，这使得他们的皮肤在轻微触摸时容易起泡和疤痕。除了剧烈疼痛和潜在的毁容之外，患者还经常在生命早期的频繁受伤区域发展出侵袭性鳞状细胞癌。

“RDEB是一种非常痛苦的疾病，但癌症是导致这些患者过早死亡的原因，”Cho说，他是加州大学旧金山分校的皮肤病学副教授，也是加州大学旧金山分校海伦迪勒综合癌症中心的成员。“这些患者患癌症的原因尚不清楚，但我们意识到它必须与慢性组织损伤直接相关，因为皮肤的脆弱性是这种疾病中一切的根源。”  

由于RDEB非常罕见 - 美国每千万活产中约有5例出现 - Cho和South需要组建一个来自世界各地的研究人员联合会，以收集来自患有该疾病的儿童的足够数量的组织样本。研究，包括癌症，发炎和正常组织的样本。研究人员没有关注一些与癌症相关的基因，而是对这些样本中基因组的整个蛋白质编码部分进行了测序，这使他们能够检测发炎和癌组织中基因组DNA变异的微妙模式，这些模式明显不同于由紫外线辐射引起的突变特征的类型。  

研究人员表明，这种突变模式是由一种名为APOBEC的蛋白质引起的，这种蛋白质通常在增加细胞蛋白质的多样性方面发挥作用，并被认为有助于抵御病毒。在RDEB患者中，APOBEC似乎由于慢性组织炎症而变得过度活跃，导致其在基因组中引入突变，其中一些最终导致癌症。研究人员利用加州大学旧金山分校Cho实验室开发的计算方法，排除了DNA修复的问题，这是许多癌症中突变水平升高的常见原因。RDEB组织样本中整个基因组的突变密度模式表明，正常的DNA修复机制正常运作，证实RDEB患者中发现的致癌突变是炎症和APOBEC功能失调的结果。  

Cho表示，炎症和癌症在某种程度上相关联的观念在医学领域和普通大众中都有吸引力，Cho希望这一新发现有助于进一步研究这种关系 - 皮肤癌，头颈癌和其他条件 - 更具体。“在许多方面，癌症类似于永远不会愈合的伤口，”Cho说。“在这里，我们展示了慢性组织损伤炎症如何实际导致癌症的新机制。这可以为医学界提供新的机会来制定针对炎症驱动的癌症的预防措施，因为我们成功地应对由癌症引起的癌症。紫外线照射。“