想象一下，让你的孩子上床睡觉，只是让他们在睡梦中莫名其妙地过世。对于癫痫突然意外死亡的许多受害者来说，这是一个令人不寒而栗的现实，或SUDEP--声称每1000人中有1人患有癫痫或其他癫痫症。
 
患有Dravet综合征的罕见疾病的患者发生SUDEP的风险增加。在该疾病中，看似健康的婴儿发生频繁和长时间的癫痫发作，灾难性地影响其发育和生活质量。
 
密歇根医学科学家一直在寻求更好地了解这一人群中预防SUDEP的联系和可能的方法。
 
他们所知道的：80％的Dravet综合征患者的基因SCN1A存在变异，它编码心脏和大脑中的Nav1.1钠通道。钠通道就像一个门，允许钠离子穿过细胞膜，产生电荷。
 
患有Dravet综合征的人的SCN1A突变导致细胞内的电干扰。虽然癫痫发作是大脑中异常电信号的结果，但研究人员怀疑心脏也可能出现问题。
 
“我们有一个假设，即由于这些孩子在心脏和大脑的钠通道中具有相同的突变，他们可能患有心律失常，”密歇根医学药理学系主任Lori Isom博士说。“我们能够收集他们所做的证据。”
 
这项工作发表在“干细胞报告”杂志上。
 
Isom和她的临床同事，神经病学教授，密歇根大学综合癫痫中心联合主任Jack M.Parent医学博士首先研究了小鼠模型，然后研究了从患有Dravet综合征的儿童中收集的细胞。
 
他们的发现：与小鼠Dravet综合征相关的突变导致心肌钠通道不规则。
 
而这些违规行为可能是致命的。心脏钠通道中的变体可引起室性心律失常，当心脏的下腔开始异常搏动时发生室性心律失常。
 
什么干细胞可以告诉
 
为了了解这一发现是否出现在人们身上，Isom和Parent收集了世界各地患有Dravet综合征的儿科患者的皮肤细胞。然后，他们将这些细胞转化为诱导性多能干细胞，这些干细胞是能够成为体内任何细胞的细胞。
 
通过将它们变成心脏细胞，研究人员能够证明，尽管SCN1A基因丢失，心脏细胞中的钠电流仍然增加。
 
“你的身体需要保持动态平衡......它不仅仅站在那里受到侮辱，它做出了回应，”Isom解释道。“因此，细胞所做的事情就是尝试和正确的船，可以说，是增加另一个没有突变的钠通道的表达。但这似乎导致不受控制的过度表达，产生过多的钠电流。”
 
事实上，Isom回忆起她和父母在看一个病人的细胞时发出警报：“当我们看到钠电流大幅增加时，我们互相看了看并说'如果这是我们的孩子，我们想要的了解它。'“
 
他们建议那个孩子接受完整的心脏检查以检查是否存在异常情况。
 
虽然心律失常可能有助于解释SUDEP的突然性，但仍存在不确定性。
 
“问题是，为什么你在第九百九十九年没有死后第1000次癫痫发作后死亡？”Isom说。“钠通道相关的心律失常几乎总是在睡眠中发生。多年前，当我们开始研究这个项目时，这对我来说是个大红旗。”
 
为了进一步证明SCN1A突变在心脏中造成严重破坏，Parent和Isom的团队使用CRISPR-cas9技术从没有癫痫的健康儿童的细胞中分子删除该基因。当他们用这些细胞重复实验时，他们看到了钠电流的相同增加。
 
接下来，Isom和Parent计划研究与SUDEP相关的不同基因突变以及可能使用改变用途的药物来治疗Dravet综合征和其他形式的癫痫。
 
“这是个性化医疗，”Isom说。“这是我们在宏伟的计划中所追求的。它需要很长时间和很多钱，但它确实有效。如果我们可以帮助一个孩子，那么它是值得的。”