帕金森症是一类多巴胺分泌神经元损伤引起的神经退行性疾病,细胞移植疗法对于治疗这一疾病具有显著的效果。最近发表在《Molecular & Cellular Proteomics》杂志上的文章则在细胞移植疗法的细胞选择阶段取得了技术上的进步。
细胞移植疗法包括诱导干细胞分化形成能够分泌多巴胺的神经元,以及将多巴胺神经换移植进入患者大脑中,用以替换原有的损伤的神经元。然而,分化细胞功能的多样性,包括不同细胞类型的污染以及干细胞的参杂,都会影响最终的移植效果。在1990年的一项临床试验中,这种污染会导致患者出现严重的运动障碍,甚至比帕金森症本身还要严重。
为了避免细胞的污染,研究者们细胞建立成熟的分化操作流程,使得神经元种类具有较高的同质性。在这项研究中,作者们则探索建立了上述流程。
首先,研究者们开发出了一类特殊的干细胞系,这类细胞系含有绿色荧光蛋白,该蛋白的表达与否与多巴胺神经元的分化具有协同性。在未分化的细胞中,荧光蛋白并不表达,而当细胞开始分化形成多巴胺细胞之后,上述神经元则开始表达绿色荧光蛋白。
之后,作者结合了标准的分化流程以及GFP细胞筛选手段,最终得到了纯度较高的多巴胺神经元前体细胞。之后,作者将这类细胞移植进入帕金森症大鼠模型中。接受上述移植的大鼠的多巴胺释放情况得到了有效的提升,而且这种方法的治疗效果优于传统的分化移植疗法。
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